中医药抗肝纤维化实验研究进展.pdfVIP

DOC格式论文，方便您的复制修改删 中医药抗肝纤维化实验研究进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】中医药；抗肝纤维化；动物实验；综述 肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是各种致病因子如慢性肝炎病毒感 染、血吸虫感染、慢性酒精中毒、代谢性疾病、持续胆汁淤积等引起 的肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,以细胞外基质(ECM) 在肝内过量沉积为病理特征。阻止或延缓HF 的发生是治疗各种慢性 肝病、预防肝硬化的关键,但目前临床尚无理想抗HF 药物。由于HF 的发生机制是一个复杂的网络结构,单一环节的干预很难取得理想的 疗效。在此背景下,研究人员将目光转向了中医药。中医药防治肝病 的长期临床实践积累给抗 HF 的中药研究奠定了坚实的基础,其多途 径、多靶位、多层次的作用特点在抗 HF 方面显示了独有的优越性, 具有广阔的前景。笔者现就近年来中药复方、单体及其有效成分抗 HF 的实验研究作一概述。 1 减轻肝细胞炎症 HF 是炎症刺激或肝细胞发生坏死时,肝内纤维组织异常增生的病 理过程。高氏等[1]采用CCl4 诱导大鼠HF,以银杏叶提取物进行干预, 并设复方鳖甲软肝片为阳性对照组。结果表明,银杏叶提取物高、中、 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 低剂量组及复方鳖甲软肝片能显著降低HF 大鼠血清丙氨酸氨基转移 酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及血清透明 质酸(HA)、层粘蛋白(LN)的含量,使肝组织炎症活动度及HF程度得到 改善。吴氏等[2]研究表明,抗肝纤1号方能显著减轻肝细胞变性、坏 死程度,降低CCl4致HF 小鼠肝组织脯氨酸羟化酶、脯氨酸、羟脯氨 酸(Hyp)含量。张氏等[3]研究发现,三七能显著降低CCl4 中毒性HF 大鼠血清ALT、HA、LN、Hyp,使肝细胞损害、肝脏脂肪变性、炎细胞 浸润程度减轻,成纤维细胞和胶原纤维增生减少。 2 抗肝细胞坏死,促肝细胞再生 肝细胞损害是肝硬化、HF 的始动环节。肝细胞增殖在慢性肝病 中对维持肝功能起重要作用,且与其预后直接相关。中医药在保护肝 细胞、抗肝细胞损害上具有巨大的潜力。周氏等[4]研究了中药复方 软肝冲剂对肝硬变过程中细胞周期DNA 含量的影响。结果显示,软肝 冲剂能促进肝细胞再生,抑制 HF、肝硬变的形成,其机制可能与 p21 在细胞增殖周期性的负调控中起重要作用有关。蔡氏等[5]建立免疫 性HF大鼠模型,探讨了鳖甲煎丸的抗HF作用。结果显示,鳖甲煎丸能 明显降低血清 HA、LN、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)含量,能 促进白蛋白合成和肝细胞再生,抑制胶原合成与分泌,阻抑HF过程。 3 抑制肝星状细胞活化增殖 在HF 形成过程中,肝星状细胞(HSC)的增生与激活并向肌成纤维 细胞(MFB)的转化是HF发生的关键环节和中心事件。活化的HSC不断 分裂增殖,合成大量 ECM,并分泌基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP)抑制 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 ECM 的降解,造成ECM 的合成与降解失衡,形成HF。胡氏等[6]研究了 丹芍化纤胶囊对大鼠免疫性HF 的预防作用及其对HSC 增殖、活化的 影响。结果表明,丹芍化纤胶囊能增加大鼠尿Hyp 的排出量,显著抑制 HSCs 的增殖,减少活化HSCs 的数量,减轻HF 程度。杨氏等[7]的研究 表明,莪术提取物β-榄香烯可明显阻滞HSC 从G1 期向S 期的进行, 造成G1 期细胞堆积,阻滞DNA 合成和复制,抑制HSC 细胞周期的进程, 其机制可能是通过抑制周期素D1 的表达。马氏等[8]用体外抗纤维化 实验,发现复方861 可抑制活化HSC 的增殖及胶原蛋白的合成,从而减 少胶原纤维在肝脏内的沉积。 4 促进细胞外基质降解 ECM 作为细胞的支架,不仅具有连接和支持细胞组织的作用,而且 通过与膜受体结合调控细胞的迁移、增殖、分化、粘附和表型表达等 生物学过程。ECM 代谢失衡,生成大于降解是HF 形成的生化学基础。 胶原是ECM 的主要组成部分,可作为反映HF 和肝损害的定量指标。舒 氏等[9]以CCl4 腹腔注射的方法制作大鼠HF 模型,发现姜黄素治疗后, 大鼠HF 的病理学改变明显改善,HF 评分明显降低,大鼠