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DOC格式论文，方便您的复制修改删减 人乳头瘤病毒及其感染免疫研究进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】人乳头瘤病毒； 感染免疫； 转化机制； 综述 人乳头瘤病毒（human papilloma vivus,HPV）持续性感染是造 成临床上尖锐湿疣复发或宫颈癌发生的原因，机体针对HPV 难以建立 起有效的免疫反应，尤其是HPV 感染后局部细胞免疫功能低下是HPV 持续性感染的根本原因所在。以下就HPV 一般概况、HPV 对宿主皮肤 黏膜组织侵袭感染过程和宿主细胞的免疫应答反应进行综述。 1 HPV 概况 1.1 HPV 基因结构及功能 HPV 属乳多空病毒科乳头瘤病毒属，为环状双链DNA 病毒，与组蛋 白结合构成核体，呈二十面体对称，成熟毒粒由蛋白壳粒组成，无类 脂质包膜，直径45～55 nm，相对分子质量（Mr）约为5×106，其基 因组由长度7.2～8.0 kb 的双链闭环DNA 组成。HPV 基因组一个共同 的特点是所有主要的开放读码框架(open read frames, ORF) 均由1 条 DNA 链编码和转录，其早期和晚期信使的产生需要散在的转录和 加工信号［1］。HPV 基因的主要ORF 均由同一条DNA 链所编码,而且 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 可能共有1 个启动子,分早期区、晚期区和长控制区3 个功能区。早 期区含有8 个ORFs 或基因,约占4 000 bp,其编码产物依次为E6、 E7、E1、E8、E2、E4、E3 和E5。这些基因产物分别涉及病毒DNA 的 复制、转录控制和诱导宿主细胞发生转化等功能。其中E2、E6 和E7 是病毒癌基因，E6 和E7 编码蛋白可调控病毒生长与繁殖，参与调节 L 基因转录；E2 充当E6 和E7 的阻遏物。E1 是病毒复制编码蛋白， 可能为DNA 聚合酶功能调节蛋白，可使病毒增殖。E6 与抑癌基因p53 的灭活密切相关，E7 可以与pRB 结合引起转录因子E2F 的释放，影 响有丝分裂和细胞周期有关基因的表达，E6 和E7 有协同作用［2］。 晚期区也称L 区，约3 000 bp,位于53 和89 基因图单位之间，与早 期区转录方向一致，编码2 个结构蛋白，即主要衣壳蛋白L1 和次要 衣壳蛋白L2，L1 是主要的种特异性抗原，L2 是型特异性抗原，L1 或 L1/L2 在真核细胞内能组装成病毒样颗粒（VLP）。长控制区即非编码 区,位于L 区末端和早期区起始端之间,长约1 000 bp,包含DNA 复制 起始、增强元件和转录增强序列［3］。 1.2 HP 分型以及与疾病的关系 HP 宿主细胞谱窄,只在终末分化的皮肤或黏膜上皮细胞内生长。由 于其宿主细胞的特殊性，即终末分化的上皮细胞不能再分裂，使得 HP 不能在体外培养。因此,不能通过分离病毒来确定型别。迄今为 止已发现HP 有100 多种型别，且对其鉴定的数目仍在不断增加。目 前新的分类标准是: 在晚期基因、早期基因和上游调节区(即长控制 区) 与已知型别基因的同源性小于90%为新型别；同源性在90%～98% DOC格式论文，方便您的复制修改删减 之间为亚型；同源性98%则为变异株或多态性［4］。 通常依据 HPV 与人类皮肤和黏膜良性和恶性肿瘤的关系,将其分为 低危型和高危型。低危型包括HPV6、11、40、42、43、44、54、61、 70、72 和81 等，高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、 52、56、58、59、68、73 和82 等。HPV 感染与很多疾病的发生有关， 如HPV6、11、42、43 型等低危型主要与生殖道或皮肤疣如寻常疣、 扁平疣及脂溢性角化、鲍温样丘疹病等有关。HPV16、18、31、33 等 高危型主要与宫颈上皮内瘤样病变（ cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宫颈鳞状细胞癌等病变有关［5］。生殖道是HPV 感染最常见的部位之一，各型HPV 引起生殖道的亚临床感染是极其相 似的。越来越多的文献报道HPV 的感染与头颈部鳞癌和呼吸道鳞癌, 如扁桃体癌、鼻咽癌和肺癌等有关［6］。 2 HPV 感染和转化的机制 HPV 是严格嗜上皮病毒，一般认为，HPV 是经黏膜、皮肤的擦伤或微 小伤口进入鳞状上皮基底细胞层的，