第十二章细胞周期及其调控的分子机制.pptVIP

⑶ P24 P24 可以与 cdk2 结合，但不能与 cdk4 结合，并具有 抗磷酸化酪氨酸的活性。与 P21 相似，它对细胞进入 S 期具有负调控作用。 ⑷ P27 P27 分子在细胞中高度保守。由 TGF- ? 诱导的 G 1 期， 通过与 cyclin E/cdk2 复合物结合，阻止 cdk2 上第 160 位苏氨酸的磷酸化，从而抑制 cyclin E/cdk2 其复合物 的激酶活性，使细胞阻滞在 G 1 期。 ⑸ P15 P15 只与 cdk4 和 cdk6 结合，与 P16 有高度同源性， 受 TGF- ? 刺激而表达的。使细胞被阻止在 G 1 期。 当 TGF- ? 刺激时。因 P15 可与 P27-cyclin D/cdk4/cdk6 中的激酶单独结合，使 P27 与更多的 cyclin E/cdk2 结合，因替换而被游离的 cyclin D 被降 解，从而使细胞阻止在 G 1 期。 ㈡ 生长因子与相应的受体 细胞因子与细胞表面受体结合后，可使受体发生 变构，通过跨膜信号传导激活蛋白激酶活性，可使细 胞内靶蛋白的酪氨酸发生磷酸化，进一步触发由细胞 质到细胞核的一系列信号传递反应。核内调控蛋白接 受传来的增殖信号后，才能被激活，与基因组中特定 的调控序列发生相互作用，从而可启动与细胞增殖调 控的特定基因发生转录。首先引起 fos 、 jun 、 myc 等 基因的表达，产生转录因子 , 进而激活周期素和周期素 依 赖 性 激 酶 的 基 因 表 达 ， 以 调 控 细 胞 周 期 。 举例如下： 第十二章 细胞周期及其调控的分子机制 ? 第一节 细胞的增殖和周期 ? 第二节 细胞周期调控的分子机制 一、细胞的增殖 一般的细胞分裂是对称性分裂，即母细胞中的遗 传物质复制后平均分配给两个子代细胞，子代细胞 均与母细胞表型相同。但有些细胞分裂时为非对称 性分裂，这种不等分配的非对称分裂是随机的，与 微环境因素有关。 二、细胞周期 (cell cycle) 细胞从上一次有丝分裂到下一次有丝分裂完成所 经历的过程称细胞周期 (cell cycle) ，可分为间期和有 丝分裂期 (M 期 ) 。间期又分 G 1 期、 S 期 和 G 2 期 , 即 G 1 →S→G 2 →M 期。一般间期的时间较长 ( 多数 ) ，而 M 期的时间较短 ( 少数 ) ( 如图 12-1) 。 ⑴间期 (interphase) 是两个细胞分裂之间的时间。 ① G 1 期 有丝分裂后期，又称 DNA 合成前期。 ② S 期即 DNA 合成期，也称复制期 (duplication stage) 。 ③ G 2 期 为 DNA 合成后期，又称细胞分裂前期或复制 后期 (post duplication stage) 。 ⑵ M 期 (mitosis stage) 的终结期。 为有丝分裂期，是细胞周期 ①前期 (prophase) 染色体形成并分裂成两条染 色单体与中心粒形成纺锤体，核仁、核膜消失，胞 质回缩 ②中期 (metaphase) 排成一圈 姐妹染色体分布在赤道板上 ③后期 (anaphase) 染色体一分为二，纺锤体收缩， 两个姐妹染色体向两极移动 ④末期 (telophase) 染色体融合成染色质，核仁，核 膜出现，胞体一分为二形成两个子细胞 三、细胞周期时间 不同生物细胞周期时间有差异，同一系统中不同 细胞，其细胞周期时间也有很大差异。细胞周期时 间主要决定于 G 1 期的时间。 不同生物，不同组织来源的细胞，不同体外培养 的细胞胞系及肿瘤细胞，其细胞周期时间是有差异 的，如表 12-1 ，表 12-2 ，表 12-3 ，表 12-4 ，表 12-5 。 第二节 细胞周期调控的分子机制 一、细胞周期的控制点 人及哺乳动物细胞中存在着三个细胞周期控制点，即决定 G1 期发生的 G 1 控制点、决定 S 期发生的 S 控制点和决定 M 期发 生的 M 控制点 ( 如图 12-2) 。 ㈠ G 1 控制点如图 12-3 。 在 G 1 期哺乳动物细胞趋向有三种可能性：①连 续分裂细胞不断突破 G1 期 → S 期，通过 G2 和 M 期连 续分裂，又称周期性细胞②暂时不增殖细胞；又称 休眠细胞或 G 0 期细胞，细胞暂停在 G1 期，不合成， 不分裂③无增殖力细胞，不可逆地脱离细胞周期走 向终末分化又称终末分化细胞， 在正常情况下哺乳动物体内的大部分细胞是处 于非增殖状态的休止期 (G 0 期 ) ，只在一定条件下才 进 入 G 1 期 ， 只 有 通 过 限 制 点 的 细 胞 才 能 进 入 S→G 2 →M 期， R 点是控制细胞增殖的关键。 ㈡ S 控制点 完成 G 1 期后， S 期激活因子 (S phase activator)