索拉菲尼中文说明书.pdfVIP

【药物名】sorafenib （索拉菲尼） 【商品名】NEXAVAR 【美国上市时间】2005, 优先审评，孤儿药物 【类别】小分子 【靶点】多靶点 【分子结构】 分子式：C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S 分子质量：637.0 g/mol 【生产公司】拜耳药业 【购买地】美国 【剂型和规格】 口服片剂，200 mg/片 【适应症和用途】 多吉美是一种激酶抑制剂适用于治疗 （1）不可切除的肝细胞癌 （2）晚 期肾细胞癌 【本质】 多吉美，一种激酶抑制剂，是索拉非尼的甲苯磺酸盐。索拉非尼甲苯 磺酸 盐是一种白色至黄或棕色固体有分子式 C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S 和一个分子 637.0 g/mole。索拉非尼甲苯磺酸盐特别不溶 于水性介质，轻微溶于乙醇和溶于 PEG 400。 各红，圆形多吉美薄膜包衣片含索拉非尼甲苯磺酸盐(274 mg)等同 于 200 mg 索拉非尼和以下无活性成分：交联羧甲基纤维素 ，微晶纤 维素，羟丙甲纤维素, 十二烷基硫酸 , 硬脂酸镁, 聚乙二醇, 二氧化 钛和三氧化二铁。 【作用机理】 索拉非尼是一种激酶抑制剂在体外减低肿瘤细胞增殖。索拉非尼显示 抑制多种细胞内(CRAF, BRAF 和 mutant BRAF)和细胞表面激酶(KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3,和 PDGFR)。这些激酶的 几种被认为涉及肿瘤细胞内信号，血管生成，和凋亡。在免疫功能低 下小鼠中索拉非尼抑制人肝细胞癌和 肾细胞癌和几种其它人肿瘤异 种移植的肿瘤生长和血管生成。 【用法用量】 （1）400 mg(2 片) 口服每天2 次无食物。（2）为处理怀疑不良药物反应可 能需要中断治疗和/或减低剂量。剂量可减低至 400 mg 每天 1 次或至 400 mg 每隔天 1 次. 【储存方法】 Venclexta 应存储在 86°F (30°C)温度以下；在接受治疗的第一个月内， 将药片保存在原包装盒内，不要把药片放入别的容器中。 【禁忌症】 （1）已知对索拉非尼或多吉美的任何其它组分患者中禁忌多吉美。 （2） 在鳞状细胞肺癌患者中禁忌联用多吉美与卡铂和紫杉醇。 【警告和注意事项】 1 心脏缺血和/或梗死的风险 在 HCC 研究中，多吉美患者中心脏缺血 /梗死的发生率是 2.7%相比较安慰剂组为 1.3% ；而在RCC 研究 1 中， 心脏缺血/梗死的发生率多吉美组(2.9%)与安慰剂组(0.4%)比较较高。 此研究排除有不稳定冠状动脉疾病或最近心肌梗死患者。发生心脏缺 血和/或梗死患者应考虑暂时或永久终止多吉美。 2 出血的风险 多吉 美给药后可能发生出血风险增加。在 HCC 研究中，不管原因的过量出 血不明显而多吉美患者中来自食道内脏出血率为 2.4%和安慰剂患者 为 4%。多吉美患者报道来自任何部位有致命结果的出血为 2.4%而安 慰剂患者为 4%。在 RCC 研究 1 中，多吉美组不管致病原因的出血被 报道为 15.3%和安慰剂组为 8.2%。多吉美患者中 CTCAE 3 和 4 级出 血的发生率分别为2%和 0%，和安慰剂患者分别为 1.3%和 0.2%。RCC 研究 1 中各治疗组均有 1 理致命出血。如任何出血需要医学干预，应 考虑永久终止多吉美。 3 高血压的风险 多吉美治疗头 6 周和其后和 治疗时应每周监测血压 1 次，如需要，按照标准医疗实践，在 HCC 研 究中，多吉美-治疗患者报道的高血压约 9.4%而安慰剂组为 4.3%。在 RCC 研究 1 中，多吉美-治疗患者报道的高血压约 16.9%而安慰剂组 为 1.8%患者。高血压通常是轻至中度，发生在治疗疗程早期，而且用 标准抗高血压治疗处置。在严重持久高血压情况中，尽管开始抗高血 压治疗，应考虑暂时或永久终止多吉美。在 HCC 研究中 1/297 例多吉 美患者由于高血压永久终止，和在 RCC 研究 1 为 1/451 例多吉美患者。 4 皮肤学毒性的风险 手足皮肤反应和皮疹代表归咎于多吉美的最 常见不良反应。皮疹和手足皮肤反应寻常是CTCAE 1 级和 2 和一般出 现在用多吉美治疗的头 6 周期间。皮肤学毒性的处理可能包括局部治 疗为对症缓