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? 病史:陈文林,男, 36 岁,肺结核病史 2 年, HRZE 治疗 1 年,病灶吸收不佳,改二线药治疗 1 年病灶仍然不吸收,近 1 年活动后小量咯血 ? 胸片:左上叶多发环形透光区,下肺大片致密影 ? 痰菌: (4 + ) 病例分析 ? 手术切除左全肺 ? 病理:结核 ? 术后体温恢复正常,连续痰细菌检查(-) 病例分析 耐药肺结核治疗新进展 1 单耐药 : 结核病患者感染的结核杆菌 体外被证实对一种一线药物抗结核药 物耐药 耐药结核病的相关定义 2 多耐药 : 结核病患者感染的结核杆菌 体外被证实对不同时包括异烟 肼 、利 福平在内的一种以上的一线抗结核药 物耐药 ? 结核病患者耐药分为以下四种 3 耐多药( MDR - TB ) :结核病患者感染 的结核杆菌体外被证实至少对异烟 肼 、利 福平耐药 4 严重耐多药 ( XDR - TB ) : 结核病患者感 染的结核杆菌体外被证实除了至少对两种 主要一线抗结核药物异烟 肼 、利福平耐药 外,还对任何氟 喹 诺酮类抗生素(如:氧 氟沙星)产生耐药,以及三种二线抗结核 注射药物(如:卷曲霉素、卡那霉素、丁 胺卡那霉素等)中的至少一种耐药 耐药结核病的相关定义 抗结核药物耐药的发生 ? 由染色体的自发突变而导致对某一种抗结核 药耐药的发生频率为 10 -6 到 10 -8 ? 不同药物耐药的突变位点不同,对同时使用 的三种抗结核药同时耐药的频率为 10 -18 到 10 - 20 ? 联用三种有效的抗结核药物时,发生抗结核 药物耐药的机率极少 耐药结核是人为所致 ? 耐药结核非“变异结核病” , 乃人为所致 ? 自然界中存在的结核杆菌含有极少量耐药菌,由 染色体的自发突变而导致对某一种抗结核药耐药 的发生,其概率极低 ? 联合使用 3 种有效的抗结核药物时,发生抗结核 药物耐药的机率微乎其微 ? 不合理用药、治疗管理不善、药物供应不足与质 量不佳以及间断用药等,均是产生耐药结核病例 的 重要原因 不适当的指导 不按照指南 没有指南 培训不足 不督导治疗 控制规划组织 不力或经费 缺乏 质量差 供应不足 药库不合格 剂量或组合错 误 不坚持用药(或督 导不力) 缺乏知识 经济困难 交通困难 治疗效果差 社会障碍 不在意 无所适从 医疗:不适 当的方案 药物:不适当 的供应 / 质量 病人:不适 当的用药 不适当治疗的原因 ? 经济负担严重 ? 结核病人的治疗费用每人仅需要 150 ~ 200 元,而耐多药结核病人的治疗费用,每人需 要 1.5 万元至 3 万元以上 ? 结核病人因不能支付医药花费而中断治疗者, 在临床上比较常见 耐药结核的不良影响 国际现状 2 复治病人 : 18.4% 的病人至少对一种 抗结核药物耐药, MDR-TB 耐药率 7.0% 3 WHO 估计每年新出现 30 ~ 60 万 MDR-TB 病人,可能现有 100 万病人 1 新病人 : 10.2% 的病人至少对一种抗 结核药物耐药, MDR-TB 耐药率 1.1% 国内现状 我国是全球 22 个结核病 高负担国家 之一,耐药 结核病疫情 严峻 根据我国第 四次全国结 核病流行病 学调查显示 近 1/3 结核 病 人为耐药病 人 1/10 以上 病人为耐多 药结核 据此估计, 我国每年新 产生的耐多 药结核病人 将超过 10 万 世界卫生 组织估计 全球 1/4 的 耐多药结 核病人在 中国 ? WHO 估计 国内现状 我国 2000 年全国流调结核菌耐药状况 ? 初始耐药: 18.6% ? 初始耐多药率: 7.6% ? 获得性耐药: 46.5% ? 获得性耐多药率: 17.1% ? 总耐药: 27.8% ? 总耐多药率: 10.7% 6 种抗结核药物的耐药率顺位 异烟肼( 17.6% )、 链霉素( 17.3% )、 利福平( 16.6% )、 对氨基水杨酸钠( 2.8% )、 乙胺丁醇( 1.5% )、 氨硫脲( 1.3% )
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