2019年质量风险管理 刘智勇.ppt

HACCP 分析流程 为各 ccp 确定关键限度 建立系统以监控关键控制点（ CCP ） 建立所要采用的整改措施 建立证实 HACCP 有效实施的系统 建立记录保存系统 确定工艺中每个步骤的预防措 施 确定要研究的对象 绘制流程图 列出所有潜在危害进行危害 分析 确定关键控制点 ccps HACCP 分析示例 风险 PS-D A s e p t i c f i l l i n g p r o c e s s HVAC 分装工艺 WFI QC QA 系统 子系统 元素 ? 高 中 低 ? 高 中 低 ? 高 中 低 ? 高 中 低 ? 高 中 低 无 菌 分 装 系 统 风险管理在药品 GMP 认证管理中的应用 ? 目的：建立科学的检查管理模式和评估方法 ? 要对一个药品生产企业的质量管理体系进行较为科学、 全面的评估，仅仅依靠一次药品 GMP 认证现场检查是 远远不够的 ? 监管的资源配备 ? 企业的认证过程的精心准备，受检时的状态与实际的管 理状态会存在一定的差异 风险管理在药品 GMP 认证管理中的应用 ? 认证跟踪检查 ? 监督和促进企业保持良好的质量管理水平 ? 如何更精准的选取检查对象 ? 在检查过程中如何能够快速、准确地找到检查切入点 ? 风险管理为我们提供了一种解决问题的思路 风险管理在药品 GMP 认证管理中的应用 对于高风险级别的企业自然要采用高频次的、 覆盖元素足够多的、更为深入的检查 ? 建立科学的对药品生产企业进行风险等级评定的方 法 ? 要建立一种模型，对药品生产企业按照风险高低进行 等级评定 低级别的企业只需采取对其年度质量回顾进 行审核或者仅进行低频次地、仅检查关键 项目的检查即可 生产企业风险等级评定模型的建立 ? 风险因子可能会覆盖以 下方面 ? 产品因素 ? 过程因素 ? 人文因素（理念、价 值、品牌、效益、规 模、诚信等 ） ? 环境因素（企业机构 重组、历次官方检查 情况、召回、不良反 应或重大质量事故 ） 遴选风险因子 设置风险因子权重 筛选统计学方法 建立初始模型 模型验证 修正并确定模型 风险管理在认证技术审评中的应用 ? 举例：与激素类、抗肿瘤类化学药品共线生产风险 管理研究 ? GMP 第二十一条规定 ? 生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使 用同一设备和空气净化系统；不可避免时，应采用有 效的防护措施和必要的验证 共线生产潜在哪些风险，如何降低？ 工艺控制流程与危害分析图 设备 取样点选择 表面积计算 确定参照物质（待 检物）与合格标准 选定参照物质 清洁溶剂残留 检验方法 方法开发 验证 CCP 生产过程防护 （除尘等） 激素（抗肿瘤） 产品生产 清场 确定清洁 SOP 普通产品生产 生产过程防护 （除尘等） CCP CCP 清洁验证 清洁 SOP 拟订 CCP CCP 激素类、抗肿瘤类化学药品与 其他药品共线生产对产品质量 带来的最大危害就是有可能导 致交叉污染 采用 HACCP 法对与激素类、抗肿瘤类化学药品共线生产风险点分析 清洁剂残留 限度 固体制剂（称量、制 剂、总混、压片 or 胶 囊填充） 设 备 清 场 生 产 过 程 防护 交 叉 污 染 防 护 易 产 尘 区 域 的 控制 与 此 次 生 产 相 关 物 料 的 转移 清洁 清 洁 验证 溶液剂 （称量、 配液） 原料药（干燥出 料、粉碎、过筛、 分装） 工 器 具 、 洁具 HV A C 厂 房 洁 净 服 取 样 点 选择 表面积 体积计 算 待 检 测 物 选 择 及 含 量 测 定 分 析 方 法 开 发 与确定 H H H H H H H H H M M M H L H ：关键的（高级别）风险因素）； M ：主要的（中等级别的）风险因素； L ：低级别的风险 因素 系统 子系统 元素 通过风险因素分析得出的