2019年诺和力早期应用的益处.pptVIP

诺和力 ? 早期应用的益处 T2DM 患者的 β 细胞功能缺陷 1 GLP-1 对胰岛 β 细胞的作用 2 早期应用诺和力 ? 可延缓 T2DM 进展 3 主要内容 2 型糖尿病患者的 β 细胞功能逐渐减退 Lebovitz. Diabetes Reviews 1999;7:139 – 53 (UKPDS 16. Diabetes 1995;44:1249 – 58) HOMA: 动态模型评估 诊断糖尿病 诊断的时间（年） 诊断前的 β 细胞功能 β 细 胞 功 能 ( % , H O M A - B ) β 细胞功能减退是 T2DM 进展的主要原因 Levy et al. Diabet Med 1998;15:290. 距离诊断的时间 ( 年 ) 诊断 5-7 年后饮食控制失败的患者 β 细 胞 功 能 ( H O M A - B , % ) 0 0 40 60 80 20 2 4 6 0 0 40 60 胰 岛 素 敏 感 性 ( % ) 20 2 4 6 2 型糖尿病患者的胰岛结构破坏明显 Rhodes. Science 2005;307:380 – 4 Butler et al . Diabetes 2003;52:102 – 10; Meier et al. Diabetologia 2005;48:2221 – 8 凋 亡 [ ( 细 胞 / 胰 岛 ) / ( % β 细 胞 面 积 ) ] 肥胖 消瘦 2 型糖尿病 无糖尿病 2 型糖尿病 无糖尿病 2 型糖尿病患者 β 细胞凋亡增加 6.2% – 正常值上限 H b A 1 c 中 位 数 ( % ) 常规治疗 * 时间 ( 年 ) 罗格列酮 格列苯脲 二甲双胍 胰岛素 UKPDS 6 7 8 9 随机化后时间（年） 2 4 6 8 10 0 7.5 8.5 6.5 推荐治疗达标目标 7.0% ? 8 6 7.5 7 6.5 0 2 3 4 5 1 ADOPT 二甲双胍 格列苯脲 现有治疗难以改变患者血糖控制的逐渐恶化 UKPDS 34. Lancet 1998:352:854 – 65; Kahn et al (ADOPT). NEJM 2006;355(23):2427 – 43 * 最初采用饮食控制 , 如果空腹血糖 15 mmol/L 则加用磺脲类 , 胰岛素和 / 或二甲双胍 ?美国糖尿病学会临床实践指南 . UKPDS, n=1704 小结： T2DM 患者应尽早保护 β 细胞功能 ? β 细胞功能减退是 2 型糖尿病进展的主要原因 ? UKPDS 和 ADOPT 研究结果均显示，随着疾病的进展， 患者血糖水平逐渐升高，现有药物难以进行良好的控制 ? 上述内容提示，应该尽早保护 2 型糖尿病患者的 β 细胞功 能，从而延缓疾病的进展 T2DM 的 β 细胞功能缺陷 1 GLP-1 对胰岛 β 细胞的作用 2 早期应用诺和力 ? 可延缓 T2DM 进展 3 主要内容 胰高糖素样肽 -1(GLP-1) 是重要的肠促胰素 ? 一种由 31 个氨基酸组成的肽链 1 ? 由胃肠道 L- 细胞分泌的胰高糖素原 水解而成 1 ? 由进食刺激分泌 ( 直接腔内刺激和间 接神经刺激 ) 2 1. Drucker et al. Proc Natl Acad Sci U.S.A 1987;84:3434 – 8; 2. Drucker Nauck. Lancet 2006;368:1696 – 1705 GLP-1 对胰岛多种细胞发挥作用 胰腺细胞 : β 细胞 ? 细胞 ? 细胞 葡萄糖依赖的胰岛素分泌 胰高糖素分泌 生长抑素分泌 肝糖输出 胰岛素合成 ? rskov et al. Endocrinology 1988;123:2009 – 13; Drucker et al. Proc Natl Acad Sci USA 1987;84:3434 – 8; Hvidberg et al. Metabolism 1994;43:104 – 8 GLP-1 促进 β 细胞新生 凋亡 新生 + GLP-1 β 细胞 ? GLP-1 促进体外培养的大鼠胰管细胞分化为 β 细胞 1 ? Zucker 糖尿病大鼠中，胰腺细胞的凋亡随