2019年艾滋病抗病毒药物毒副反应及其处理 成都.pptVIP

艾滋病抗病毒药物毒副反应及其处理 广州市第八人民医院 蔡卫平 2011-4-15 成都 风险 短期和长期的毒副作用 效益 提高生存率 减少临床症状 提高生活质量 降低机会感染 ART HAART-- 风险 / 效益 并存 副作用是换药的主要原因 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 一线方案 二线方案 三线方案 四线及以上 副作用 失败 病人决定 依从性差 耐药 药物简化 ISIS 2003b Source: HIV in the USA Therapy Monitor % 胃肠道反应 胃肠道反应 ? 几乎所有抗病毒药物—核苷类药物、非核苷类药物物、特 别是蛋白酶抑制剂，最为普遍，尤其在治疗早期 ? 腹部不适、厌食、腹泻、恶心呕吐。还可发生烧心、腹痛、 腹胀、便秘 ? 影响日常的生活外，还造成脱水、营养不良、随后体重下 降，以及血药浓度降低，出现耐药毒株的危险 ? 通常在治疗 4 到 6 周后缓解 胃肠道反应的应对 ? 与餐同服 、对症药物应用、恶心持续两个月以上， 应该考虑更换治疗方案 ? 燕麦麸片治疗蛋白酶抑制剂相关腹泻有效而廉价 ? 钙可缓解蛋白酶抑制剂相关腹泻 ? 恶心、呕吐给予抗呕吐剂和充足的水分 ? 胃炎或返酸给予抑酸药或 H2- 受体拮抗剂 ? 少量多餐摄入食物／液体 ? 避免高脂肪、辣或很甜的食物，以及奶制品 ? 清汤、淡茶、未经深加工的米可能有益处 肝毒性 肝毒性 ? NNRTIs 经常在治疗的前 12 周内导致超敏反应 ? NRTIs 导致肝脂肪变性 ，通常出现在治疗 6 个月以上 ? PIs 在治疗过程的任何阶段都可发生肝毒性 ? 注意合并 HBV 和 HCV 感染的活动 抗病毒治疗过程中肝功能异常原因 ? 在治疗过程中 HBV 复制活跃，出现耐药，肝 脏疾病进展 ? HCV 活动 ? 药物的肝脏毒性，可以加速肝脏的疾病进展 ? 其他原因如合并其他肝炎病毒、代谢失调、 乳酸酸中毒等 抗病毒药物的肝毒性 Soriano AIDS 2008 抗病毒治疗后出现肝功能异常 肝毒性分级 1 级（轻 度） 2 级（中 度） 3 （重 度） 4 级（潜 在生命威 胁） ALT 或 AST （正常值上限的倍数） 1 ～ 2.5 2.5 ～ 5 5 ～ 10 10 TBIL （ 正常值上限的倍数） 1 ～ 1.5 1.5 ～ 2.5 2.5 ～ 5 5 抗病毒治疗后出现肝毒性的处理原则 肝毒性 1 级 或 2 级 查找肝功能损害原因（如 HAV 、 HBV 、 HCV 、 HEV 、中 医、草药，是否服用阿扎那韦（ ATV ）以及其他药物相 互作用）等，继续抗病毒治疗，保肝治疗，临床观察 肝毒性 3 级 查找肝功能损害原因（如 HAV 、 HBV 、 HCV 、 HEV 、中 医、草药，是否服用阿扎那韦（ ATV ）以及其他药物相 互作用），可以考虑停用肝毒性大的抗病毒药物，保肝 治疗 肝毒性 4 级 停用所有抗病毒药物，并给予积极的保肝治疗 ? 最高风险期 ? 需要密切监测药物安全性 5.8%* ( 女性 ) 2.2%* ( 男性 ) 0.42%* ( 女性 ) 0.08%* ( 男性 ) NVP 相关风险 前 6 周 ? 临界期 ? 需要继续观测 前 18 周 ? 肝脏毒副作用可能发生 于治疗的任何时期 任何时期 1-6 周 7-18 周 18 周以上 * 治疗期间有症状的肝损事件发生率 Viramune [package insert]. January 2005. 不同阶段 NVP 导致肝损和皮疹的风险 若成年女性患者 CD4 250 cells/mm 3 ，男性患者 CD4 400 cells/mm 3 , 则不适合使用 NVP ，除非 NVP 治疗对患者的利大于弊 治 疗 开 始 时 的 C D 4 值 NVP 肝毒性与 CD4 水平 和性别的关系 400 300 200 100 500 肝病症状 1.2% 6.3% 男性 0 250 肝病症状 0.9% 11.0% 女性 400 300 200 100 500 Viramune [pack