2019年苯妥英的合成.pptVIP

（一）苯妥英钠的结构与性质 ? 苯妥英钠（ Phenyltoin Sodium ）的化学名为 5, 5- 二苯基 -2, 4- 咪唑二酮（ 5, 5-Diphenyl-2, 4- imidazolidinedione ）。 ? 结构如下： 苯妥英合成工艺路线选择 ? 1. 较常见的有行为改变，笨拙或步态不稳，思维混乱、持 续性眼球震颤、发作次数增多，精神改变，肌力减弱，发 音不清，手抖或长期应用引起的中枢神经系统或小脑中毒 所致的不正常兴奋、神经质或烦躁易怒，齿龈肿胀、出血， 多毛； ? 2. 较少见的有颈部或腋部淋巴结肿大（ IgA 减少），发热或 皮疹（不能耐受或过敏）； ? 3. 罕见的反应有尿色发暗，大便色淡，食欲减退，严重的 胃痛，眼或皮肤发黄（肝炎或肝汁郁积性黄疸），骨折、 骨质异常或生长缓慢（维生素 D 和钙代谢紊乱）、咽痛和 发热（粒细胞缺失或不能耐药）、出血或瘀斑（血小板减 少）； ? 过量的症状有视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和蹒跚， 精神混乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉，恶心，语言不清。 ? 经过安息香缩合生成 2- 羟基二苯乙酮，再经 氧化得到二苯基乙二酮，后者在碱性条件下 发生二苯羟乙酸型重排，并与脲反应形成苯 妥英钠，经酸化、得到苯妥英产物 。 工艺方法介绍 ? 由 2- 羟基二苯乙酮制备二苯乙二酮的过程， 是将羟基转化为羰基的氧化反应过程，由于 原料的羟基处于羰基和苯环的邻位，经过氧 化后分子中可形成大的共轭体系，所以该氧 化反应比较容易发生。 二苯乙二酮的制备 制备实验操作的基本内容 ? 在 100ml 圆底烧瓶中，依次加 2.5g 2- 羟基二苯 乙酮、 14g FeCl 3 · 6H 2 O 、 15ml 冰乙酸和 6ml 水 安装回流冷凝管后，加热回流 50min 。 ? 稍冷，加入 50ml 水，再加热至沸腾后，将反 应液倾入 250ml 烧杯中，搅拌冷却至室温， 析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干 燥，得二苯乙二酮粗品。 ? 以 FeCl 3 · 6H 2 O 为氧化剂的方法所得粗产物的 质量较好，通常无需重结晶其熔点即可达到 94-96o C 。 ? 将二苯基乙二酮 2g 、尿素 1.14g 、置于 100 毫升三口烧 瓶中，加入 20% 氢氧化钠溶液 6mL ， 95% 乙醇 10mL ， 回流反应 1 小时，反应结束后倾入 75 毫升冷水，放置半 小时待沉淀完全，滤去黄色的二苯乙炔二脲沉淀，滤 液用 15% 盐酸酸化至 PH=6 ，待沉淀完全析出，抽滤， 水洗，干燥得到白色苯妥英，如果产品颜色较深，应 重新溶于碱液后，加活性炭煮沸 10MIN 左右，冷却后 ，再酸化得白色针状结晶， mp ： 295~298 ℃。 三颈烧瓶，冷凝管，布氏漏斗， 抽滤瓶，水泵 安息香， FeCl3.6H2O ，乙醇等 注意事项 1. 使用前刻将氯化铁固体磨成粉，易溶解 2. 加热回流过程需要不断搅拌，使反应更加充分 3. 重结晶时应注意控制加入溶剂的量，不宜过多 ? 结论 氧化步骤中用三氯化铁代替硝酸作为催化剂， 可以使反应在较温和的条件下进行，而且产率 有所提高。