2019药理 抗帕金森药.pptVIP

第 17 章 抗帕金森病药 Anti- Parkinsons disease drugs Muhammad Ali 1996 年亚特兰大奥运会 James Parkinson 1817 年 帕金森病（震颤麻痹 , PD ） 锥体外系功能 障碍的慢性进行性中枢退行性疾病 静止震颤 精细动作障碍 小写症 面具脸 肌肉强直 流涎、吞咽困难 姿势步态异常 进行性行动迟缓 PD 病变部位： 黑质致密带 中央部分受损较重，神经细 胞（尤其黑色素细胞）变性或减少，甚至消失 主要病因 -- “DA 学说” 黑质 - 纹状体束 1960 ，奥地利， Oleh Hornykiewicz 中枢 DA 受体分类 亚型 分布 D1 类 D1 纹状体 、新皮质 D5 海马、下丘脑 D2 类 D2 纹状体、黑质、 垂体 D3 结节 、伏隔核、下丘脑 D4 额皮质 、髓质、 中脑 ? 拟 DA 类药 ? DA 前体药：左旋多巴 ? 左旋多巴增效剂：卡比多巴、司来吉兰 ? DA 受体激动剂：溴隐亭 ? 促 DA 释放药：金刚烷胺 ? 中枢性抗 ACh 药： 苯海索 抗 PD 药物分类 只能缓解病情 ，并不能治愈 极少量进入中枢（ 1% ） 拟 DA 类药分类 DA 前体药：左旋多巴 DA 脱酸酶抑制剂 卡比多巴 COMT 抑制剂 恩他卡朋 MAO-B 抑制剂 司来吉兰 DA 受体激动剂 溴隐亭 促 DA 释放药 金刚烷胺 黑质 - 纹状体 口服 不透过 BBB L-dopa 口服 90% 被外周 MAO （ MAO-A ）代谢 在肠 壁内 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴脱羧酶 多巴胺 L-dopa COMT……MAO MAO- B……COMT 高香草酸 MAO-A 抑制剂 MAO-B 抑制剂 司来吉兰 少量进入血、 外周组织 进入 中枢 高香草酸 苦杏仁酸 在 外 周 Vit B 6 左旋多巴（ levodopa, L-dopa ） 药理作用与临床用途 1. 治疗 PD ? 对各型病人均可用，轻、中度疗效好 ? 肌肉僵直及运动困难效好， 肌肉震颤效差 ? 起效慢，维持久 (2-3 周见效， 1-6 月最大疗效 ) 不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征 持续用药后效果变差，最后完全失效 [ 不良反应 ] 1. 胃肠道反应： 80% 出现， DA 刺激 CTZ 2. 心血管反应：直立性低血压，心律不齐 不自主异常舞蹈样运动 ? DA-R 过度兴奋 ? 口 - 舌 - 唇不自主运动 症状波动： DA 储存能力下降 ? 开 - 关现象： DA 储存能力下降 精神症状 剂量大或疗程较长 卡比多巴（ carbidopa ） 外周多巴脱羧酶抑制剂 ? 不通过 BBB ? 与 L-dopa 合用时， 仅抑制外周组织的 多巴脱羧酶活性 ? 单用无效。 与 L- dopa 按 1 ： 10 比例 混合给药 ，是目前 最有效的药方。 多巴胺受体激动剂 : 溴隐亭（ bromocriptine ） 较大剂量：对黑质 - 纹状体内 D2-R 有强激动作用 小剂量：激动结节漏斗处 D2-R ，减少催乳素释放 1. 治疗 PD ： 对伴有明显“开关现象”或对 L-dopa 反应不佳者 ，加用本品可改善症状 2. 用于产后停乳和催乳素分泌过多症 影响 DA 释放与再摄取药 对 PD 有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制 剂合用有协同作用。 2 、抑制 DA 再摄取 3 、对 DA 受体有一定的直接兴奋作用 4 、有部分抗胆碱作用 1 、促进 DA 释放 金刚烷胺（ amantadine) 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中 Ach 作用 中枢性抗胆碱药 苯海索 (trihexyphenidyl) 又名：安坦（ artane) 1 ）轻度帕金森氏病 2 ）不能耐受左旋多巴的病人 3 ）和左旋多巴合用 —— 协同 4) 治疗抗精神病药引起帕金森综合征 老年性痴呆症的 药物治疗 记忆障碍是老年人常见的症状，也是老年化 的一个标志。随着社会的发展，人们平均寿命延 长，有可能患老年痴呆的几率增大。 老年痴呆症分： 老年痴呆症（阿尔茨海默病