中药、天然药物创新研究思路参考课件.pptVIP

* 中药、天然药物创新研究思路 屠鹏飞 北京大学药学院 北京大学中医药现代研究中心 * 概述 创新是中华民族的灵魂 一项创新可以诞生一个学科，一项创新可以形成一个产业，一项创新可以拯救一个企业 原始创新 集成创新 引进、消化、吸收、创新 * 中药 天然药物 活性筛选 活性提取物 TLC或HPLC分析 化合物 分离与结构鉴定 衍生物合成 与结构沟通 活性筛选 活性化合物 动物试验 作用机 理研究 系列化合物 NMR规 律研究 MS规 律研究 中药或著 名植物药 定量分析 指纹图 谱研究 DAD、LC-MS 分析 DAD、ELSD、 CAD比较分析 高含量 化合物 HSCCC 药代动力学 体内代 谢研究 一、基于中药化学成分的创新研究思路 * 二、基于中药、天然药物的新药或先导化合物发现的创新技术及其思路 * 文 献 古 籍、民 族 、 民 间、临 床 名 方、天 然 产 物、国外天然药物、老药 活性筛选 收集样品 提取 粗提物 体外方法 体内方法 有活性 无活性 分离 结构鉴定 活性跟踪 有效部位 有效成分 活性先导化合物 结构优化 构效关系研究 活性化合物 新药研发 新药研发 有效部位新药 有效成分新药 新药研发 新化学药 1、新药的发现过程 代谢产物 体内代谢研究 活性筛选 活性化合物 * 2、靶酶亲和色谱－质谱联用技术用于天然产物活性成分的快速筛选、分离、结构鉴定 3、分子烙印色谱－质谱联用技术用于天然产物活性成分的快速筛选、分离、结构鉴定 * 一级色谱 二级色谱 三级色谱 高通量筛选 LC-MS、LC-NMR 4、多维色谱－高通量筛选－快速结构鉴定(LC-MS、LC-NMR)联用技术 流份 * 5、LC-MS-DS/HPLC/HTS快速分离、结构鉴定、活性筛选技术体系 Rhein-8-O-β-D-glucopyranoside * 6、天然产物结构优化新技术 土壤微生物转化 肠内菌转化 动植物反应器转化 化学方法结合生物方法联合转化 * 7、以中医理论为指导的创新药物的发现从补肾阳到治疗老年痴呆症新药的研发——苁蓉总苷胶囊的研制 * 研究思路 中医理论：呆痴多属髓海亏空，治当补肾益髓 活性筛选 肉苁蓉 有效部位筛选 苯乙醇苷类 含量测定 管花肉苁蓉 肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、巴戟天… … 选择中药 活性成分、作用机理、体内代谢 药学、药理毒理、临床 * 8、以传统中医组方理论为指导的创新药物的发现中药有效部位复方制剂的研发——注射用丹七通络（冻干）的研制 * 研究思路 三七注射液：益气活血 丹参注射液：活血化瘀 中医治疗冠心病：益气活血 三七总皂苷＋丹参总酚酸 中药有效部位复方制剂 * 9、认真、细致的观察、调查、分析，是创新药物发现的途径之一从龙血竭活性成分研究到治疗缺血性脑中风和抗真菌药物的发现 * 研究思路 剑叶龙血树 真菌感染或受伤 分泌树脂 活血止血、去腐生肌 活血止血有效成分研究 抗真菌活性成分研究 活血成分：黄酮类 止血成分：鞣质类 抗真菌成分：黄烷、二苯乙烯类 结构改造与构效关系研究 抗真菌药物 治疗缺血性脑中风新药 * 10、多学科合作也是创新发现的有效途径 苦丁茶冬青的化学成分及降血脂、抗动脉粥样硬化研究 * 三、中药复杂体系的物质基础与作用机理研究思路 单味中药 中药复方 化学成分研究 LC-DAD-MS分析 构建化学组分库 拆方试验 模型动物 药理学试验 基因组学 蛋白组学 含药血清 体外活性试验 基因组学 蛋白组学 代谢组学 药代动力学 药效试验 机理研究 LC-DAD-MS分析 构建化学组分库 活性评价 阐明化学组学与 基因组学、蛋白 组学的关系 阐明中药复杂体系的物质基础、 药理作用、作用机理 阐明药理作用、 作用机理 * 四、基于天然产物的化学生物学研究植物多糖的作用靶点与分子结构研究 * 中药 系统化学成分研究 阐明其化学成分 化学对照品的快速制备工艺和质量标准研究 制备部分化学对照品 TLC 鉴别 方法研究 多成分含量 测定研究 HPLC 指纹图谱 检测方法研究 建立专属性 TLC 鉴别 建立多成分 含量测定 建立指纹图 谱检测标准 水分、 灰分、酸 不溶性 灰分、 炽 灼残渣、重金属、 农残分析 建立 水分、 杂质和 有害物质的检 查 构建中药 材 质量 标准体系 性状 组织、粉末 鉴别 建立性状、组 织 、粉末鉴别 五、中药质量标准创新体系的构建思路 * 五、中药资源及可持续利用创新研究思路 1、中药资源调查 必要性：常用和少常用中药材约1000余种，已有200种实现人工种植，但仍有多数品种完全或部分依靠野生资源，进行中药资源调查，摸清家底，仍是实现中药资源可