9.2苯巴比妥讲稿.pdf

苯巴比妥及其制剂的分析 巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，具有丙二酰脲的基本结构： 常用巴比妥类药物多为巴比妥酸的5 ，5-二取代物，亦有少数为1，5 ，5-三取代物或C2 位为硫取代的硫代巴比妥酸的5 ，5-二取代物。本类的代表性药物有苯巴比妥、司可巴比妥 钠及硫喷妥钠。其结构式为： 一、苯巴比妥的分析 苯巴比妥在乙醇或乙醚中溶解，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中易溶。本品 具有丙二酰脲母核和苯环结构，可发生丙二酰脲的一般反应和苯环的特征反应。 (一)鉴别 1．与亚硝酸钠-硫酸的反应 苯巴比妥在硫酸存在下与亚硝酸钠作用生成橙黄色产物， 随即转为橙红色。可用于区别苯巴比妥与其他不含苯环的巴比妥类药物。 方法：取供试品约10mg，加硫酸2 滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转 橙红色。 2．与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥在硫酸存在下与甲醛反应生成玫瑰红色产物，可用于 区别苯巴比妥与其他巴比妥类药物。 方法：取供试品约 50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓 加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。 3 ．红外光谱法 苯巴比妥具有羰基、酰胺和苯环结构，有特征红外光谱，可用于鉴别。 《中国药典》规定，本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。 4 ．丙二酰脲类的鉴别反应 巴比妥类药物含有丙二酰脲结构，在碱性条件下，可与某 些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。这一特性可用于本类药物的鉴别。 (1)银盐反应 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml 与水10ml，振摇2 分钟，滤过，滤 液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试 液，沉淀不再溶解。 反应式如下： 巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。反应中第一次出现的白色沉淀是由于 硝酸银局部过浓，产生少量巴比妥二银盐，振摇后，转换为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸 银至过量，则完全生成白色二银盐沉淀。 (2)铜盐反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml， 即显紫色或生成紫色沉淀。 (二)检查 苯巴比妥的合成工艺如下： 《中国药典》规定，除检查“干燥失重”和“炽灼残渣”外，还需检查“酸度”、“乙醇溶液的 澄清度”和“中性或碱性物质”等项目，以限制相关杂质的含量。 1．酸度 当乙基化反应进行不完全时，会与尿素缩合生成苯丙二酰脲。该分子酸性较 苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂显红色。《中国药典》采用指示剂法控制酸性物质的量。 方法：取供试品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1 分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲 基橙指示液1 滴，不得显红色。 2 ．乙醇溶液的澄清度 苯巴比妥酸杂质在乙醇溶液中溶解度小，而主成分苯巴比妥溶 解度大，据此可通过检查乙醇溶液的澄清度来检查苯巴比妥酸杂质。 方法：取供试品1.0g ，加乙醇5ml，加热回流3 分钟，溶液应澄清。 3 ．中性或碱性物质 这类杂质主要是中间体 I 的副产物2-苯基丁二酰胺、2-苯基丁二 酰脲或分解产物。这些物质为中性或碱性物质，不溶于氢氧化钠试液而溶于醚，利用这一特 性，将它们与主成分分离，再以重量分析法确定是否超过规定的限量。 方法：取供试品1.0g ，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml 溶解后，加水5ml 与乙醚 25ml，振摇1 分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3 次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤 液置105℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1 小时，遗留的残渣不得过3mg。 4 ．有关物质取本品，加流动相溶解并稀释制成每lml 中含lmg 的溶液，作为供试品溶液； 精密量取1ml，置200ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相 色谱法试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25 ：75)为流动相，检测波长为 220nm ；理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2500 ，苯巴比妥峰与相邻杂质峰间的分离度应符 合要求。精密量取对照溶液与供试品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成 分峰保留时间的3 倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液 主峰面积(0. 5% ) ，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2 倍（1.0% )