1.3基本原理病理生理学.pdf

第一章 导 论 3 基本原理 受体理论 （靶点学说 ） 靶点 ：药物发挥药效 ，需与机体内具有特定功能的生物大分子结合 • 一种有效的药物应符合以下两项要求 ： 1. 作用于靶点 （与机体内的某一种或多种靶点发生相互作用 ）（药效学要求 ） 2 .暴露于靶点 （药物到达靶点、达到适宜的浓度Cmax并维持足够的时间AUC ）（药 代动力学要求 ） • 药物靶点的分类 ：受体、酶、离子通道、细胞因子、核酸、脂质、糖蛋白…. 药物-受体相互作用理论 锁钥原理 ，互补性 活 性 或药物 位 点 ： 药 物 或受体 结 合 在 受 体 的 部 位 药物-受体复合物 药物-受体相互作用理论 诱导契合理论 药物-受体相互作用理论分子识别 • 药物通过分子间作用力 （可逆 ）与靶点相结合 ，某些药物可形成共价键 （不可逆 ）。 药物-受体分子识别示意图 药物-受体相互作用理论分子识别 • 键合类型 ： – 离子键 - 偶极-偶极作用 - 共价键 – 氢键 - 卤键 - 阳离子-π – 范德华力 – 螯合作用 – 电荷转移 • 结合动力学 ：kon/ koff （一 ）小分子相似性 Similarity • 定义 ：相似的化学结构具有相近或相关的活性 • 经典药物化学的基石 ：生物电子等排、药效团、肽拟似物、过渡态类似物、 酶自杀性底物、优势结构…… OH HO O O Aspirin Dopamine HO O CH3 阿司匹林 NH2 多巴胺 HO OH O N N Piroxicam HO Apomorphine N H N CH3 S CH3 吡罗昔康 阿扑吗啡 O O “相似性”——Activity Cliff ？ 相 不 O N HO H CO 似 3 同 结 HO