9.1阿司匹林讲稿.pdf

阿司匹林及其制剂的分析 阿司匹林为水杨酸与醋酸所成的酯，在水中微溶，在乙醇中易溶，遇湿气即缓缓水解。 阿司匹林有羧基，具有酸性，可以采用酸碱滴定法测定含量，其酯键易水解成水杨酸和醋酸。 阿司匹林结构式 一、阿司匹林的分析 (一)鉴别 1．三氯化铁反应 取供试品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1 滴，即 显紫堇色。 阿司匹林分子结构中无游离的酚羟基，不能直接与三氯化铁试液反应，酯键受热水解后 生成水杨酸。水杨酸含有游离酚羟基，可在中性或弱酸性(pH 值为4~6)条件下，与三氯化铁 试液反应，生成紫堇色配位化合物。 2 ．水解反应 取供试品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2 分钟后，放冷，加过量的 稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 阿司匹林在碱性溶液中加热，水解生成水杨酸钠及醋酸钠，加稀硫酸后生成水杨酸和醋 酸，水杨酸不溶于水而析出白色沉淀，醋酸具有特臭。 3 ．红外光谱法 阿司匹林分子中含有羧基、酯基及邻位取代苯环，它们都可在红外光谱 中产生特征吸收峰，峰的归属如下： 波数(cm-1) 振动类型 归属 3300～2300 νO—H 羟基 1760，1695 νC=O 羰基 1610，1580 νC=C 苯环 1310，1190 νC—O 酯基 750 νC—H 邻位取代苯环 (二)杂质检查 阿司匹林的合成工艺如下： 合成反应中可能引入未反应完全的苯酚(原料)及水杨酸(中间体)，同时生成副产物醋酸 苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等。其中，水杨酸也是阿司匹林的水解产物，可能在贮 藏过程中水解而产生。 除“炽灼残渣”和“重金属”等一般杂质的检查项目外，阿司匹林还有以下杂质的检查项目。 1．溶液的澄清度 检查方法：取供试品 0.50g，加温热至约 45 ℃的碳酸钠试液 10ml 溶解后，溶液应澄清。 该项检查系控制阿司匹林原料药中无羧基的特殊杂质的量。其原理是基于阿司匹林分子 结构中含羧基，可溶于碳酸钠试液；而苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等杂 质不溶的特性。 2 ．游离水杨酸 水杨酸对人体有毒性，其分子中所含的酚羟基易被氧化，在空气中生 成有色的醌型化合物而使成品变色，因而需加以控制。 《中国药典》采用高效液相色谱法检查阿司匹林中的游离水杨酸。方法：临用新制。取 本品约0.lg，精密称定，置 10ml 量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀 释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取水杨酸对照品约 10mg ，精密称定，置100ml 量瓶中， 加1% 冰醋酸的甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml 量瓶中， 用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法试验。用 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20: 5: 5:70)为流动相；检测 波长为 303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应 符合要求，立即精密量取对照品溶液与供试品溶液各 10µl 分别注入液相色谱仪，记录色谱 图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算， 不得过 0.1% 。 3 ．易炭化物 易炭化物系指药物中遇硫酸易炭化或氧化而呈色的微量有机杂质。阿司 匹林中易炭化物检查的方法是：取供试品0.5g，加入5ml 硫酸中，振摇使溶解，静置15 分 钟后，如显色，与对照液(取比色用氯化钻液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫 酸铜液0.40ml ，加水使成5ml) 比较，不得更深。 4. 有关物质 取本品约0.1g ，置10ml 量瓶中，加1% 冰醋酸的甲醇溶液适量，振摇使 溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml 量瓶中