6.1容量分析法病理生理学.pdf

一、药物的含量测定方法 含量测定是指用规定的方法测定药物中有效成分的含量。常用的含量测定方法有化学分 析法、仪器分析法、生物学方法和酶化学方法等。化学分析法属经典的分析方法，具有精密 度高、准确性好的特点。用于含量测定的仪器分析法主要有紫外-可见分光光度法、原子吸 收分光光度法、荧光分析法、高效液相色谱法和气相色谱法等。仪器分析方法具有灵敏度高、 专属性强的特点。生物学方法包括生物检定法和微生物检定法，是根据药物对生物（如鼠、 兔、犬等实验动物）或微生物（如细菌）作用的强度来测定含量的方法。生物学方法的测定 结果与药物作用的强度有很好的相关性。使用化学分析法和仪器分析法测定药物的含量，在 药品质量标准中称为“含量测定”，测定结果用含量百分率（％）来表示。用生物学方法或酶 化学方法测定药物的含量，称为“效价测定”，测定结果一般用效价单位来表示。 化学分析法中最常用容量分析法，操作简便、结果准确、方法耐用性高，但方法缺乏专 属性，主要适用于对结果准确度与精密度要求较高的样品测定；光谱分析法简便、快速，灵 敏度高、并具有一定的准确度，但方法专属性稍差，主要适用于对灵敏度要求较高、样本量 较大的分析项目；色谱分析法则具有高灵敏度与高专属性、并具有一定的准确度，但其结果 计算需要对照品，本法主要适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测 定。 1.容量分析法 也称滴定法，是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液 中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消 耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。最常用的方法是借助指示剂的颜色或电 子设备的电流或电压变化来判断化学计量点。 化学原料药的含量测定，因为纯度较高、所含杂质较少，故强调测定结果的准确和重现， 通常要求方法具有更高的准确度和精密度，首选容量分析法；对于药物制剂的含量测定，则 因为制剂组分复杂、干扰物质多，且含量限度一般较宽，故更加强调方法的灵敏度和专属性 或选择性，多采用具有分离能力的色谱分析法，在辅料不干扰测定时也可选用光谱分析法； 而对于药物制剂的定量检查，如溶出度、含量均匀度检查中药物的溶出量或含量的测定，因 为分析样本量较大、且限度亦较宽，在辅料不干扰测定时宜选用光谱分析法。 2.滴定度 指每1 ml 规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。在容量分析中，被测药物分子 （A ）与滴定剂（滴定液中的反应物质单元，B ）之间按一定的摩尔（mol ）比进行反应，反 应可表示为： a A b B c C  d D 单位体积（V =1ml ）的滴定液相当于被测药物的量 a ，被称为“滴定度”， B W m  M A B A b 以T 表示，量纲为mg/ml 。T 是滴定液浓度的一种特殊表示形式。使用T 可使滴定结果的计 算简化，W T V 。 A B 因为不同被测药物的摩尔质量以及与滴定剂反应的摩尔比不同，同一滴定液对不同被测 药物的滴定度是不同的，计算通式如下： a T （mg/ml ） m  M b 式中，m 为滴定液的摩尔浓度（mol/L ）；a 为被测药物的摩尔数；b 为滴定剂的摩尔数； M 为被测药物的毫摩尔质量（分子量，以mg 表示）。 例如，用溴酸钾法测定异烟肼[M （C H N O ）=137.14] 的含量时，溴酸钾滴定液的摩尔 6 7 3 浓度为0.01667 mol/L （以KBrO3 为单元），化学反应式如下： 3 C H N O 2 KBrO 3 C H NO 3 N 2 KBr 3 H O 6 7 3 3 6 5 2 2 2