9.9抗生素简介病理生理学.pdf

抗生素及其分析的简介 概 述 弗莱明(Alexander Fleming) 钱恩(Ernst Boris Chain) 弗洛里(Howard Walter Florey) 1928年发现青霉素 1943年工业化生产 1945年诺贝尔奖 瓦克斯曼 (Selman A. Waksman) 1943年发现链霉素，1952 年诺贝尔奖 金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、红 霉素(1952)、卡那霉素(1958)… “这些抗生素犹如一盏盏刺破黑暗的明灯 ，帮助人类走出从细菌感染 的黑暗时代” 抗生素分类 β- 内酰胺类 β-Lactam 氨基糖苷类 Aminoglycoside 四环素类 Tetracycline 氯霉素类 Chloramphenicol 大环内酯类 Macrolide 喹诺酮类 Quinolone 其他 Others 抗生素质量控制 l 抗生素类药物多数通过微生物发酵生产 ，部分由化学合成或半 微生物在药学中的应用 合成方法制备。 l 生物合成过程复杂、不易控制 ，容易引入一些特殊的杂质 ； l 抗生素类药物结构较复杂 ，有的不够稳定 ，可能存在降解产物 或聚合物 因此 ，抗生素类药物的质量控制尤为重要 抗生素质量控制 抗生素类药物特点 ： 微生物在药学中的应用 1、化学纯度较低 2、活性组分易发生变异 3、稳定性差 抗生素质量控制 抗生素检查项 目的内容 ： 微生物在药学中的应用 本类药物的检查 ，除一般杂质的检查外 ，包括有 ： 纯度检查 ： “有关物质” “聚合物” 安全性检查 ： “异常毒性” “降压物质” “热原” “细菌内毒素” “无菌” 抗生素分析方法 含量测定方法有两大类 ：生物学方法和化学或物理化学的方法。 《中国药典》 “抗生素微生物检定法”属生物学方法 ，原理是根据抗生素对细菌作用的强度来测 定其效价 ，有以下两种方法 ： n (1)管碟法 是利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用 ，通过比较标准品和供试品两者对接种 的试验菌产生的抑菌圈的大小 ，来测定供试品效价的方法。 n (2)浊度法 是利用抗生素在液体培养基内对试验菌生长的抑制作用 ，通过测定培养后细菌浊 度值的大小 ，比较标准品和供试品对试验菌生长的抑制程度 ，来测定供试品效价的方法。 抗生素微生物检定法 管碟法 浊度法 抗生素微生物检定法 抗生素微生物检定法特点 ： n 方法合理 ，灵敏度高 ，所需样品的量少 ，应用范围广 ，既适用于较纯的样品， 也适用于纯度较差的样品。 n 操作较繁琐 ，测定时间长 ，误差较大。 n 抗生素微生物检定法测定的结果用效价单位(u)表示。 抗生素含量测定 化学或物理化学的方法 （理化法）有容量法、紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法等。 抗生素理化法的特点 ： l 适用于提纯的、结构明确的抗生素的测定 ； l 方法准确 ，快速 ，专属性强 ； l 测定结果只能代表药物的含量