9.3普鲁卡因病理生理学.pdf

盐酸普鲁卡因及其制剂的分析 盐酸普鲁卡因为常用的局部麻醉药，是对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇的酯与盐酸形成 的盐，其结构式如下： 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因分子结构中的芳香第一胺(通常称为芳伯氨)基能发生重氮化反应；酯键可 发生水解。盐酸普鲁卡因易溶于水，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。 一、盐酸普鲁卡因的分析 (一)鉴别 1．水解反应 取供试品约0.1g，加水2ml 溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成 白色沉淀；加热，变成油状物，继续加热，发生的蒸气使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色；热 至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。 盐酸普鲁卡因遇氢氧化钠试液即游离出普鲁卡因白色沉淀，该沉淀熔点低，受热成为油 状，继续加热则水解，产生挥发性二乙氨基乙醇和对氨基苯甲酸钠。二乙氨基乙醇使湿润的 红色石蕊试纸变为蓝色。含有对氨基苯甲酸钠的水溶液放冷后，加盐酸酸化，生成对氨基苯 甲酸的白色沉淀，加入过量的盐酸，生成其盐酸盐而溶解。 2 ．红外光谱法 盐酸普鲁卡因分子结构中存在芳伯氨基、苯环、酯基等基团，其红外 光谱中显示相应的吸收峰： 波数(cm－1) 振动类型 归属 3315、3200 νNH2 氨基 2585 νNH+ 氨基 1692 ν = 羰基 C O 1645 νN －H 氨基 1604、1520 ν = 苯环 C C 1271、1170、1115 νC－O 酯基 《中国药典》规定，本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。 3 ．氯化物的反应 盐酸普鲁卡因中的 Cl－，按《中国药典》附录 “一般鉴别试验”中 “氯化物”项下的沉淀反应和氧化还原反应进行鉴别。 沉淀反应：取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状 沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。 氧化还原反应：取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸润湿，缓 缓加热，即发生氯气，能使润湿的碘化钾淀粉试纸显蓝色。 4 ．芳香第一胺反应 此反应又称重氮化-偶合反应，用于鉴别芳香第一胺(即芳伯氨)， 收载于《中国药典》附录 “一般鉴别试验”项下。盐酸普鲁卡因具有芳伯氨基，在盐酸介质 中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐，重氮化盐进一步与β-萘酚偶合，生成有色偶氮合物。 方法：取供试品约 50mg，加稀盐酸 1ml ，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol ／L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙色或猩红色的沉淀。 (二)检查 盐酸普鲁卡因的杂质检查项目有：酸度、溶液的澄清度、对氨基苯甲酸、干燥失重、炽 灼残渣、铁盐及重金属。 (三)含量测定 盐酸普鲁卡因分子结构中含有芳香伯胺，《中国药典》采用亚硝酸钠滴定法进行含量测 定，用永停法指示终点。 方法：取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15℃～25 ℃，用亚硝酸钠滴定液 (0.1mol ／L)滴定。每 1ml 亚硝酸钠滴定液(0.1mol ／L)相当于 27.28mg 的盐酸普鲁卡因 (C H N O ·HCl)。 13 20 2 2 滴定原理同芳香第一胺的鉴别项下。由重氮化反应可知，1mol 的亚硝酸钠相当于1mol 的盐酸普鲁卡因，盐酸普鲁卡因的分子量为272.77，所以滴定度为 T=0.1×272.77=27.28 (mg) 3