6.5方法验证病理生理学.pdf

药品质量标准分析方法验证 药品质量标准分析方法验证 目的  证明采用的方法适合于相应检测要求  在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；  在药品生产工艺变更、制剂的组分改变、原分析方法进行 修订时，质量标准分析方法也需进行验证，该验证过程亦 被称为方法再验证，方法再验证的内容可以是全面验证或 是部分验证。 方法学验证的内容 方法学验证的内容包括：  准确度  精密度 （包括重复性、中间精密度和重现性）  专属性  检测限  定量限  线性  范围  耐用性 方法学验证的内容 例如， 做鉴别试验和杂质的 限度检查就没有必要 进行准确度的验证； 而对于耐用性，不论 鉴别、检查还是含量 测定都需要进行验证。 ①已有重现性验证，不需验证中间精密度 ②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充 ③视具体情况予以验证 准确度 准确度  系指用该方法测定结果与真实值或参考值接近的程度  一般用回收率 （%）表示。  一般在规定范围内，分别配制浓度为80 ％、100％和120 ％的供试品溶液各3份，测定其含量，将实测值与理论值 比较，计算回收率。 准确度测定  制剂的含量测定方法一般用回收试验来考察。将已知量的 测定组分加入到处方比例的附加剂中，用验证的方法进行 测定，根据测定结果计算回收率。 如不能得到制剂的全部组分，也可将已知量的测定组分加 入一定量已知含量的样品中，照验证方法测定，根据测定 结果按下式计算回收率： 精密度 精密度：  指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样 测定所得结果之间的接近程度。  精密度一般用标准偏差 （standard deviation ，s或SD ）或 相对标准偏差 （relative standard deviation，RSD）表示， 其内容包括重复性、中间精密度和重现性。 标准偏差 相对标准偏差 精密度 1．重复性 在相同的操作条件下，由同一分析人员连续测定所得结果的 精密度称为重复性，也称批内精密度或日内精密度。 2 ．中间精密度 在同一个实验室，由于实验室内部条件的改变，如不同 时间由不同分析人员用不同设备测定所得结果之间的精密度，称为中 间精密度。 3 ．重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为 重现性。法定标准采用的分析方法，应进行重现性试验。 专属性 专属性：  系指在其他成分 （如杂质、降解产物、辅料等）可能存在 下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。  常采用强制破坏试验，考察药物与降解产物的分离度；  如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。 强制破坏试验 uV 1000000 原型药物 750000 Imp-1 Imp-2