7.2访谈_整理稿_1病理生理学.pdf

《青蒿素的发现之路与抗药性现状，疟原虫的入侵及免疫逃避》  ——沈阳农业大学陈启军校长    同学们，今天我们非常有幸邀请到了专攻疟疾防治基础研究的沈阳农业大学 陈启军教授，来到我们的“名师讲堂”，给我们分享青蒿素的发现之路与抗药性 现状，以及疟原虫如何入侵红细胞及实现免疫逃避的机制。我们欢迎陈教授的到 来。 陈教授，疟疾应该说是全球最严重的热带病之一，据 WHO 报道在 2015 年, 全球有 2.14 亿人感染疟疾，约有 35 万人因疟疾而死亡。青蒿素自发现以来救 治了全球数百万人的生命，屠呦呦教授也因为是发现青蒿素第一人而获得了 2015 年诺贝尔医学或生理学奖。您当时作为中方代表陪同屠教授出席了颁奖典 礼并做了相关的学术报告。请您详细地给我们谈一谈青蒿素的发现过程和发现的 意义。 陈教授： 抗疟药的发现经过了几个历史阶段：19 世纪从南美洲金鸡纳树皮中提炼到 的奎宁曾成为最有效的药物，治愈了众多的疟疾患者；20 世纪第二次世界大战 后模仿奎宁基本结构而合成的一批新的抗疟药，氯喹、伯喹也曾救治过无数的病 人。但是 20 世纪 60 年代疟原虫出现抗药性后，以往常用的抗疟药（如氯喹、 磺胺、奎宁等）的治疗效果迅速降低，以至于造成了无药可选的局面，特别在东 南亚、非洲地区情况更为严重。在当时背景下 ，中国政府成立“523”工作组， 专门寻找和研制新的抗疟药。1969 年中医研究院应“523”办公室的请求，中 途加入了这一研究行列，屠呦呦研究员临危受命，领导中药小组进行抗疟新药的 研究。她从整理历代医籍开始，四处走访老中医，编辑了以 640 方中药为主的 《抗疟单验方集》，继而组织鼠疟实验从植物和植物果实/种子中筛选抗疟成分； 后来她从葛洪的“肘后备急方”——青蒿治疗瘟热的方法描述得到启发，推测 青蒿所含有的成分可能是治疗疟疾的良药，但起初的青蒿乙醇萃取物对虫体的抑 制效果并不理想。屠呦呦反复研究葛洪的描述后推测高温可能使青蒿素失去活性。 是的，我记得葛洪的“肘后备急方”中有这样的描述：青蒿一握，以水 二升渍绞取汁尽服之“。这可能对屠教授来说是一个启示。 陈教授： 没错，在 1971 年 10 月 4 日，经历了 190 次的失败之后，屠呦呦用乙醚 从黄花蒿的成株叶子中提取出了中性部分，恰恰是这部分物质对鼠、猴等动物的 疟原虫具有令人惊奇的抑制效果；她们于 1972 年把从黄花蒿中分离出的活性物 质称为”青蒿素“。 屠呦呦研究团队在做完青蒿素药物的动物实验后，未发现其有毒副作用， 但动物身上的毒性试验结果并不一定适用于人类，而在毒性未明确之前，不宜开 展下一步的临床试验，唯一快速有效的办法就是做人体试验。因而，屠呦呦与团 队的同事亲身试药，科研人员这种献身精神是非常令人钦佩的。1973 年经临床 研究，取得了与实验一致的结果，抗疟新药青蒿素由此诞生。 对，老一辈科学家为科学献身的精神，以及对科研“咬定青山不放松的执 着，的确是年轻一代学习的榜样。在青蒿素的发现过程中，中国科学家发扬了集 体主义精神，团结合作，不分彼此，打破了学科间的相互封闭的传统研究模式。 可以说，团队协作是青蒿素得以诞生的重要原因。那么，您如何评价青蒿素发现 的意义呢？ 陈教授： 青蒿素发现之后，疟疾的治疗步入了新纪元，青蒿素成了抗疟特效药，尤 其对抗药性疟原虫也有很好的清除作用。正如屠呦呦研究员在诺贝尔医学或生理 学奖颁奖台上所说：“青蒿素的发现是中国传统医学给人类的一份礼物。”中医药 是中国传统医学的瑰宝，青蒿素的发现使人们重新认识中药，使世界对中药的疗 效产生了更浓厚的兴趣并寄予厚望。此外，青篙素被国际社会认为是中国继麻黄 素之后的第二大医学贡献，突破了 60 多年来“抗疟药化学结构不含氮（原子） 就无效”的传统医学观念，发现了迥异于以前的新型化学结构，其快速、高效、 低毒的特征令全球医学界为之震惊和欢呼。 是的，青蒿素作为疟疾尤其是重症疟疾患者的救命药，它的发现具有极其重 大的意义，但是，因为疟疾治疗过程的不规范以及疟原虫的基因突变，在局部地 区的疟原虫已出现了青蒿素的抗药性，您能否谈一下疟原虫抗青蒿素的现状以及 我们应该如何应对这样的局面？ 陈教授：由于疟原虫普遍地对氯喹、乙胺嘧啶等药物产生了抗性，世界卫生组织 于 2005 年建议以青蒿素类药物联合疗法(artemisinin combination therapy, ACTs)取代其他的治疗手段。当前, ACTs 已在世界范围