5.6残留溶剂 (1)病理生理学.pdf

一、残留溶剂测定法 1、残留溶剂的分类 药品中的残留溶剂是指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在 工艺过程中未能完全除去的有机溶剂。根据有机溶剂的毒性，国际上已统一将残留溶剂分为 四类。 第一类溶剂是应该避免使用的溶剂，一般为致癌物或危害环境的物质。第一类溶剂共有 5 种，他们的名称和限度如下： 溶 剂 限量( ％) 苯 0.0002 四氯化碳 0.0004 1，2-二氯乙烷 0.0005 1，1-二氯乙烯 0.0008 1，1，1-三氯乙烷 0.15 第二类溶剂是应限制使用的溶剂,一般具有非基因毒性,不可逆或可逆毒性。第二类溶剂 有27 种，常见的有： 溶 剂 限量( ％) 甲 苯 0.089 三氯甲烷 0.006 二氯甲烷 0.06 甲 醇 0.3 正己烷 0.029 乙 腈 0.041 第三类溶剂是毒性低，对人体危害较小的溶剂。第三类溶剂的限度一般为0.5 ％。常用 的第三类溶剂有：丙酮、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、醋酸、正丁醇、四氢呋喃、二甲基亚砜、 正庚烷等。 第四类溶剂是目前尚无足够毒理学资料的溶剂。生产企业在使用时应提供该类溶剂在药 品中残留水平的合理性报告。石油醚、异丙醚、三氯醋酸、三氟醋酸等属于第四类溶剂。 2 、溶液制备 目前各国药典均采用气相色谱法检查药物中的残留溶剂。《中国药典》20 15 年版“残留 溶剂测定法”所采用的色谱条件和测定方法为：色谱柱可使用不同极性的毛细管柱，如极性 的聚乙二醇(PEG-20M)毛细管柱；中极性的(6 ％)氰丙基苯基-(94 ％)二甲基聚硅氧烷毛细管柱 1 以及其他的毛细管柱。也可以使用以二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球为填料的填充 柱。载气一般使用氮气；检测器：一般使用氢火焰离子化检测器(FID) ，对于卤代的溶剂如 三氯甲烷，也可以使用电子捕获检测器(ECD) 。 残留溶剂测定中常用的色谱柱 色谱柱类型 固定液/ 固定相 非极性 100%的二甲基聚硅氧烷 毛 极性 聚乙二醇（PEG-20M ） (35% ）二苯基- （65% ）甲基聚氧硅烷； 细 （50%）二苯基- （50%）二甲基聚氧硅烷； 管 中极性 （35% ）二苯基- （65% ）二甲基聚氧硅烷； （14%）氰丙基苯基- （86%）二甲基聚氧硅烷； 柱 （6% ）氰丙基苯基- （94% ）二甲基聚氧硅烷 （5% ）苯基- （95% ）甲基聚氧硅烷， 弱极性 （5% ）二苯基- （95% ）二甲基硅氧烷共聚物 填充 二乙