5.2杂质限度病理生理学.pdf

L/O/G/O 杂 质 限 度 杂质检查项目的确定 起始原料 生产工艺 稳定性 检 查 在药物质量研究和稳定性考察中检出的， 项 目 并在批量生产中出现的杂质和降解产物 注意：除降解产物和毒性杂质外 ，在原料中已控 制的杂质，在制剂中一般不再控制。 杂质检查项目的命名 项目名称 杂质是 可归类的 不知类别 已知物 未知杂质 的未知杂质 杂质的 以某类 用检查方法 化学名 杂质命名 的名称 阿司匹林检查 氢溴酸山莨菪碱检查 检查“溶液透光率” “水杨酸” “其他生物碱” “易炭化物” 杂质限度的控制方法 检查方式 限度检查 定量测定 对照法 灵敏度法 比较法 杂质限度检查示例 酸度 在一定量供试品水溶液中，加 入甲基橙指示剂不得显红色 盐酸左氧氟沙星 对 照 样 品 【检查】 吸光度 取本品5份，各0.1g ，分别精密加水10ml溶解 后，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A ）在450nm的 波长处测定吸光度，均不得过0.1。 杂质限度的确定 下列因素中，在杂质限度制定时应予以考虑的有 （ ） A. 杂质及含一定限量杂质的药品的毒理学研究结果 B. 杂质药理学可能的研究结果 C. 给药途径；每日剂量；治疗周期；给药人群 D. 原料药的来源 E. 药品生产企业对生产高质量药品所需成本和消费者 对药品价格的承受力 杂质限量计算 定义 药物中所含杂质的最大允许量 计算 表示 百分之几或百万分之几 （part per million, ppm ） 杂质限量相关计算 示例1-1 阿司匹林的重金属检查 Principle:CH CSNH + H O CH CONH + H S 3 2 2 3 2 2 H S + Pb2+pH3.5 PbS + 2H+ 2 杂质限量相关计算 Sample(S): 1.0g+适量 CH CH OH 3 2 2.0ml + CH CSNH Reference(R): 10.0ml Pb (10μg/ml) 3 2 适量 CH CH OH mix