6.5方法验证 (1)病理生理学.pdf

药品质量标准分析方法的验证 《中国药典》从2000 年版起收载了“药品质量标准分析方法验证指导原则”。指导原则 指出，药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于检验的要求。在建立药品 质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更，制剂的组分变更，或对原分析方法 进行修订时，也需要对质量标准的分析方法进行验证。 验证的分析项目有：鉴别试验、杂质检查、原料或制剂中有效成分的含量测定、制剂中 其他成分（如防腐剂等）的测定以及药物溶出度、释放度检查中其溶出量的测定方法等。 验证的内容有：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性等。 一、准确度 准确度是指用该方法的测定结果与真实值或参考值接近的程度。准确度一般用回收率 （％）来表示。 验证原料药的含量测定方法时，可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，将测定结果 与已知的参考值进行比较，也可用本法测得的结果与已知准确度的另一个方法的测定结果进 行比较，看是否一致。 制剂的含量测定方法一般用回收试验来考察。将已知量的测定组分加入到处方比例的附 加剂中，用验证的方法进行测定，根据测定结果计算回收率。 测得量 回收率= ×100 ％ 加入量 如不能得到制剂的全部组分，也可将已知量的测定组分加入一定量已知含量的样品中， 照验证方法测定，根据测定结果按下式计算回收率： 测得量 测得总量样品含量 回收率= = ×100％ 加入量 加入量 二、精密度 精密度是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接 近程度。精密度一般用偏差、标准偏差（SD ）或相对标准偏差（RSD ）来表示。若对同一 x 样品重复测定了n 次，第i 次的测定结果为x ，测定结果的平均值为 ，则标准偏差的计算 i 公式为： n (xi x)2 i 1 SD= n 1 由于SD 的大小与所使用的单位以及测定结果数值的大小有关，所以常常使用相对标准 偏差来表示精密度。相对标准偏差的计算公式为： SD RSD= ×100％ x 1 偏差、标准偏差（SD ）或相对标准偏差（RSD ）越小，说明测定结果越集中，精密度 越好。方法的精密度好是准确度高的前提，但方法的精密度好，准确度不一定高，只有在消 除了系统误差的前提下，精密度好，准确度也才高。 含量测定和杂质的定量测定应考察方法的精密度。 1.重复性 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。考察 重复性时，可在规定范围内设计3 个不同浓度，每个浓度分别制备3 份供试品溶液，进行测 定；或制备相当于100％浓度水平的供试品溶液6 份，用至少测定6 次的结果进行评价。 2.中间精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的 精密度称为中间精密度。中间精密度用于考察随机变动因素对精密度的影响。 3.重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密