7.2溶出度测定病理生理学.pdf

药物溶出度测定 溶出度测定 溶出度系指在规定条件下，药物从片剂、胶囊剂等普通口 服固体制剂中溶出的速度和程度。 建立药物体外溶出度质量标准的目的，是保证药品批间质 量的一致性，并提示可能存在的体内生物利用度问题。 药物体外溶出度试验目的 溶出度试验 质量控制的 指导处方工艺 工具 提示体内生物利 药品批间质量的 用度问题 一致性 药物体外溶出度试验意义  固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物由制剂中的 释放、生理条件下药物的溶解作用及药物在胃肠道的生物 膜通透性。 上述步骤中前两步具有决定作用，因此药物的体外溶出度 有可能预测药物的体内行为。 药物制剂通过胃肠道的过程 心脏 肝脏 药物吸收 胃 直肠 药物 药物释放 膜转运 药物溶出 口腔 小肠 大肠 溶出度测定方法 • 溶出度测定的方法常用转蓝法和桨法。这两种方法简单、 稳定、标准化，是广泛采用的方法。 • 溶出度分析方法的建立需要考虑溶出介质、搅拌条件和取 样的时间间隔。 转蓝法 桨法 溶出介质选择 • 溶出介质的体积一般为500、900或1000 mL，最好为漏槽条件。 • 应采用pH值范围为1.2至6.8的水性介质。 • 为了模拟肠液，可采用pH 6.8的溶出介质。 • 采用水做溶出介质时，要注意不同来源的水的pH和表面张力可能会 有较大差异。 • 水溶性较低的制剂，可添加表面活性剂，如十二烷基硫酸钠，但用 量尽可能少，不推荐在溶出介质中添加有机溶剂。 溶出介质选择 溶出介质：一般采用pH1.2～6.8的水性介质 胃: pH 1-3 小肠： 十二指肠pH4-6 空肠 pH6-7 回肠 pH7-7.5 结肠：pH5-7 搅拌条件选择 • 溶出度实验均应在37 C条件下进行。 • 一般情况下，在溶出度试验中应维持温和的搅拌条件，以 保证该方法具有最强的区分能力，能够检测体内溶出度较 差的产品。 • 采用转篮法时，常用的转速为50-100 转； • 采用桨法时，常用的转速为50-75 转； 取样时间选择 • 取样时间点一般根据溶出曲线确定； • 测定溶出曲线时，对于快速溶解的制剂 • 需要间隔5或10分钟采样测定，获得药物的溶出度曲线，据此 制定在60分钟或更短时间内、溶出度不少于85% 的单点溶出 度测定标准，作为批间一致性的质量控制项目。 取样时间选择 • 对于较慢溶解或水溶性较差的药物 • 应用两点溶出度标准描述药品的质量特征，一点位于15分钟， 另一个位于较后的时间点 （如30 、45 或60分钟），以保证 85% 的溶出度。 溶出度测定方法 • 按照质量标准方法测定药物制剂的溶出度时，以转蓝法为 例：取供试品6片，分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降