9.10青霉素讲稿病理生理学.pdf

青霉素钠和青霉素钾 青霉素钠和青霉素钾属β-内酰胺类抗生素。以青霉素钠为例，其结构如下： S CH3 RCOHN 6 5 1 2 CH3 A B 7 4 3 N COONa O 侧链 A : 内酰胺环 B:氢化噻唑环 R CH2 青霉素类药物的结构由母核和侧链两部分组成。母核为6-氨基青霉烷酸，由β-内酰胺 环和氢化噻唑环并合而成，C 上有一个羧基。不同的侧链构成不同的药物。青霉素钠(钾) 3 的侧链为苄基，母核上的羧基形成钠盐为青霉素钠，形成钾盐即为青霉素钾。 青霉素钠(钾)的侧链上有苯环，所以有紫外吸收；结构中的β-内酰胺环不稳定，与酸、 碱、青霉素酶及某些金属离子作用时，易水解开环，并发生分子重排，使药物的活性降低。 本类药物在碱性条件或在青霉素酶的作用下，β-内酰胺开环形成青霉噻唑酸，在pH4 的酸 性条件下可开环、重排成青霉烯酸，其降解的最终产物为青霉醛和青霉胺。 一、鉴别 1．高效液相色谱法 《中国药典》采用高效液相色谱法测定青霉素钠和青霉素钾的含 量，同时进行鉴别。要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间，应与对 照品主峰的保留时间一致。 2．红外光谱法 《中国药典》中青霉素钠和青霉素钾均采用红外分光光度法进行鉴别， 用溴化钾压片后测定，要求供试品的红外吸收光谱与对照的图谱一致。青霉素钠的主要特征 峰如下： -1 -1 波数(cm ) 归 属 波数(cm ) 归 属 3360 仲酰胺νNH 1625，1420 羧酸盐νCOO 1780 β-内酰胺νC O 1501 仲酰胺νCN  δNH 1705 仲酰胺νC O 760 单取代苯γCH 3．焰色反应 照 《中国药典》附录 “一般鉴别试验”中钠盐和钾盐的火焰反应方法试 验。取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，青霉素钠为钠盐，火焰应显 鲜黄色；青霉素钾为钾盐，火焰应显紫色。 二、检查 1．吸光度 青霉素钠和青霉素钾侧链的苯环有紫外吸收，其水溶液在264nm 的波长处 有最大吸收，而降解产物在280nm 处有最大吸收。测定264nm 处的吸光度可以控制青霉素 钠的含量，测定280nm 处的吸光度，则可以控制杂质的量。 青霉素钠吸光度的检查方法：取供试品，加水制成每 1ml 中含1.80mg 的溶液，照分光 光度法，在280nm 与325nm 波长处测定吸光度，不得大于0.10；在264nm 的波长处有最 大吸收，吸光度应为0.80～0.88。 青霉素钾的分子量较青霉素钠大，检查时需配制每1ml 中含1.88mg 的溶液，测定吸光 度的波长和要求与青霉素钠相同。 2．青霉素聚合物 青霉素类药物在临床上有时会引起过敏性休克反应，危害极大。多 年的研究证明，青霉素类药物引起的过敏性休克反应与药物中的高分子杂质有关。青霉素类 药物中的高分子杂质有两类，一类是蛋白(多肽)类杂质，另一类是聚合物类杂质。蛋白(多 肽)类杂质是由青霉素的β-内酰胺环开环后与多肽上的伯氨基缩合而成，主要在发酵过程中 形成，分子量一般为2400～3500道尔顿。聚合类杂质是由药物分子间发生缩合反应而形成 的。药物分子中的β-内酰胺环开环后，产生羧基，羧基可与另一分