9.5地西泮病理生理学.pdf

地西泮及其制剂的分析 地西泮 地西泮属苯骈二氮杂卓类药物，是临床上广泛应用的抗焦虑、抗 惊厥药物。其结构为： 地西泮二氮杂卓环上的氮原子 两种药物有较长的共轭体系， 具有碱性，可以和某些有机碱 具有明显紫外吸收，溶于硫酸 沉淀剂反应产生沉淀，也可以 后在365nm紫外光下可显示 用非水溶液滴定法测定含量， 出不同颜色的荧光。 奥沙西泮的碱性稍弱。 一、鉴别 1．与硫酸的反应 地西泮加硫酸溶解后，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿 色荧光，可供鉴别。 2 ．紫外分光光度法 地西泮有较强的紫外吸收，可采用紫外分光光度法进行鉴 别。《中国药典》规定：取本品，加0.5％硫酸的甲醇溶液，制成每1ml中含 5μg的溶液，在242nm、284nm与366nm的波长处应有最大吸收；在242nm 波长处的吸光度约为0.51 ，在284nm波长处的吸光度约为0.23。 242nm 284nm 366nm 3 ．红外分光光度法 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 地西泮标准 红外图谱 4 ．氯化物的鉴别 地西泮C 上的氯原子与苯环以共价键相连，结合 7 较牢，须首先用氧瓶燃烧法破坏，使有机结合的氯转化为游离的Cl －， 以5％的氢氧化钠溶液为吸收液，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸2分钟， 溶液显氯化物的鉴别反应。 二、检查 地西泮在合成过程中，若N 甲基化不完全，可能产生去甲基安定杂质，分解又 1 可产生2-甲氨基-5-氯二苯酮等杂质。其结构如下： 国内外药典均要求检查以上杂质。 《中国药典》用高效液相色谱法，采用不加校 正因子的主成分自身对照法检查上述有关杂质。 二、检查 检查方法：  供试品溶液：取本品，加甲醇溶解并稀释成每1ml中含地西泮1mg的溶液  自身稀释对照溶液：精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，加甲醇 稀释至刻度  填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶  流动相：甲醇-水(70׃30)  检测波长：254nm  进样量：10μl 主成分自身稀释对照法测定有关物质 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照液主峰面积的 0.6倍(0.3%)。 自身稀释对照液 主峰 供试品溶液 杂质峰 三、含量测定 地西泮二氮杂卓环上的氮原子有弱碱性，故原料药采用非水溶液 滴定法测定。 测定方法为： 精密称定 加冰醋酸与醋酐 溶解 取本品约0.2g 各10ml 用高氯酸滴定液(0.1mol ／L) 加结晶紫指示剂1滴 滴定至溶液显绿色 每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol ／L)相当于28.47mg的地西泮(C H ClN O)。 16 13 2