第一节 抗体的结构.pdf

第一节 抗体的结构 一、抗体的基本结构 抗体的基本结构是由两条较长的多肽链和两条较短的多肽链通过二硫键连 接呈“Y ”形构成。每条肽链分别由2~5 个约含110 个氨基酸，序列相似但功能 不同的结构域（又称功能区）组成。结构域的二级结构是由几股多肽链折叠形成 的两个反向平行的β 片层经一个链内二硫键连接稳定的“β桶状”结构。 （一）重链和轻链 1．重链(heavy chain ，H) 两条相同的长链称为重链（H 链），约由450~550 个氨基酸组成，分子量大约为50~75kD 。不同的重链其抗原性存在着一定的差异， 因此可将其分为5 类：μ链、γ 链、α链、δ链、ε链，这五类重链分别与轻链组 成完整的抗体分子，各自被命名为IgM 、IgG、IgA 、IgE 和IgD 。不同类的抗体 分子具有不同的特征及功能，如链内二硫键的数目和位置、结构域的数目、连接 寡糖的数量以及铰链区的长度等均不完全相同。即使是同一类抗体，铰链区氨基 酸组成和重链二硫键的数目、位置也不同，据此可将其分为不同的亚类。如人IgA 可分为IgA1 和IgA2 ；IgG 可分为IgG1~IgG4 ； IgM 、IgE 和IgD 尚未发现有亚 类。 2 ．轻链(light chain，L) 两条相同的短链称为轻链（L 链），约由214 个氨 基酸组成，分子量大约为25kD 。轻链分为κ 链和λ 链，这两种轻链决定了Ig 的 型别，可将抗体分为两型，即κ 型和λ 型。一个天然抗体分子上两条轻链的型别 总是相同的，但同一个体内可存在分别带有κ 或λ 链的抗体分子。五类抗体中每 类抗体的轻链中都可以有κ 链或λ 链，两型轻链的功能无差异。不同种属生物体 内两型轻链的比例不同，正常人血清免疫球蛋白κ:λ约为2:1 ，而在小鼠则为20:1 。 κ:λ 比例的异常可能反映免疫系统的异常，例如人类人类免疫球蛋白λ 链过多， 提示可能有产生λ 链的B 细胞肿瘤。由于λ 链恒定区个别氨基酸之间存在一定 差异，又可将λ 链分为四个亚型：λ1、λ2、λ3 和λ4。 （二）可变区和恒定区 通过分析不同抗体分子重链和轻链的氨基酸组成和排列顺序，发现重链和轻 链靠近N 端的约 110 个氨基酸的序列变化很大，其他部分氨基酸的组成和排列 顺序则相对恒定。因此，将抗体分子中轻链和重链靠近 N 端氨基酸序列变化较 大的结构域称为可变区(variable region ，V 区) ，分别占重链和轻链的1/4 和1/2； 而将靠近C 端的氨基酸序列相对恒定的区域称为恒定区（constant region，C 区) ， 分别占重链和轻链的 3/4 和 1/2。抗体分子重链和轻链折叠形成的环形结构域， CDR 为互补决定区，FR 为骨架区。 1．可变区 由于V 区中氨基酸的种类和排列顺序千变万化，故可形成种类极 多且具有不同特异性的抗体。重链V 区（VH ）和轻链V 区（VL ）各有3 个区域 的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区(hypervariable region ，HVR) ；因 该区域形成与抗原表位互补的空间构象，又被称为互补决定区(complementarity determining region，CDR)，分别用CDR1(HVR1)、CDR2(HVR2)和CDR3(HVR3) 表示，一般CDR3 变化程度更高。VH 和VL 共6 个CDR 共同组成Ab 的抗原结 合部位(antigen-binding site) ，决定着抗体结合抗原的特异性，负责识别及结合抗 原，并发挥免疫效应。V 区中的其他氨基酸残基称为骨架区或构架区(framework region ，FR) 。VL 或VL 各有4 个骨架区，分别用FR1 、FR2 、FR3 、FR4 表示， 大约占整个V 区75%，该区域的氨基酸组成和排列顺序变化不大。构架区的功能 是支持变变区并维持V 区三维结构的稳定性。 2 ．恒定区 重链和轻链的C 区分别称为CH 和CL 。不同型（κ 或λ）抗体其 CL 的长度基本一致，但不同类抗体CH 的长度不一，其结构域数目也不同，如 IgG 、IgA 和IgD 重链C 区有CH1、CH2 和CH3 三个结构域，IgM 和IgE 重链C 区有CH1、CH2、CH3 和CH4 四个结构域。同一种属的个体，所产生针对不同 抗原的同一类别抗体，