从临床认知功能改善需求看受体药理学探索方向审批版.ppt

从临床认知功能改善需求看受体药理学探索方向;;精神科药物研发进展缓慢;自50年前氯丙嗪发现开始，几乎所有的抗精神病药物均通过阻滞D2受体发挥治疗精神分裂症作用1 随着治疗手段的不断探索，多受体拮抗的非典型抗精神病药物（主要拮抗D2和5-HT2A受体）有着更为安全的治疗优势2;药物对认知损害疗效不理想，影响社会功能恢复;患者功能与认知相关性分析;研究纳入105例首发精神分裂症患者、176例慢性精神分裂症患者以及300例健康对照，收集患者MATRICS Consensus Cognitive Battery（MCCB）评估数据。结果显示，MCCB评估的认知功能损伤在首发和慢性患者除了工作记忆和社会认知有差异外，总体上类似。;;探索不止，如何弥补目前治疗药物对认知治疗的不足成为药物研发的重要目标;;Psychiatry Clin Neurosci. 2015; 69(5):243-58. Rev. Neurosci. 2014; 25(3): 367–382 Pharmacol Biochem Behav. 2017 Jun;157:16-23.;;;;5-HT1A受体激活，5-HT2受体的拮抗以及脑源性神经营养因子(BDNF)对TrkB受体的激活可能增加糖原合成酶激酶-3（GSK-3β）的Ser9磷酸化。 Ser9磷酸化诱导GSK-3β产生的抑制作用导致β-catenin激活和p53的抑制。 激活β-catenin通过诱导细胞周期蛋白D1促进神经发生。 抑制p53通过诱导Bax和减少Bcl-2产生神经保护作用。;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;NMDA受体：认知改善机制仍需进一步