中国GIST专家共识索坦版.pptVIP

中国胃肠间质瘤诊断治疗共识关于索坦的更新与证据 (2012年版) CSCO胃肠间质瘤专家委员会 仅限内部使用 主要内容 伊马替尼局限性进展患者治疗方案选择 舒尼替尼给药方式选择 舒尼替尼严重副反应处理方式选择 伊马替尼局限性进展患者治疗方案选择 2011年版指南：伊马替尼局限性进展患者未推荐索坦 中华胃肠外科杂志 2012; 15(3):304. 没有推荐索坦 2012 v3. NCCN：伊马替尼治疗后局限性进展患者，可考虑换用索坦 NCCN Soft Tissue Sarcoma guideline v3. 2012. 索坦治疗伊马替尼失败的晚期GIST关键性III期临床研究 多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究 次要终点：ORR、OS、PFS、患者报告结果 (包括疼痛控制、安全性监测) 主要入组标准 组织学确诊的GIST 既往伊马替尼耐药或不能耐受伊马替尼的治疗 ECOG PS 0-1 具有可/不可测量病灶 索坦 50mg/d 4/2 (n=243) 安慰剂 4/2 (n=118) R 主要终点 TTP PD N=59 Demetri GD, et al. Lancet 2006; 368:1329-1338. 换用索坦较安慰剂显著延长TTP 20.9周 进展风险显著?67%，中位TTP显著?326% 100 80 60 40 20 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 时间 (周) 肿瘤进展概率 (%) 索坦 (n=207) 中位27.3周 安慰剂 (n=105) 中位6.4周 HR=0.33 95% CI (0.23-0.47) P0.0001 27.3 6.4 20.9周 Demetri GD, et al. Lancet 2006; 368:1329-1338. 换用索坦较安慰剂显著延长OS 38.7周 死亡风险显著?54%，中位OS显著?108% * 剔除安慰剂交叉入索坦对总生存带来的影响 生存概率 (%) 时间(周) 0 26 52 78 104 130 156 182 208 234 0 100 80 60 40 20 索坦 (n=243) 中位74.7周 安慰剂* (n=118) 中位36.0周 HR=0.46 P0.0001 38.7周 74.7 36.0 Demetri GD, et al. Lancet 2006; 368:1329-1338. 索坦治疗伊马替尼失败的晚期GIST关键性III期临床研究：总结 Demetri GD, et al. Lancet 2006; 368:1329-1338. Demetri GD, et al. ASCO 2008 Abstract 10524. 索坦显著提高GIST患者的肿瘤缓解率 (ORR) 7% vs. 0 27.3周 vs. 6.4周 索坦显著延缓GIST患者的肿瘤进展时间 (TTP) 24.1周 vs. 6.0周 索坦显著延长GIST患者的肿瘤无进展生存期 (PFS) 73.9周 vs. 35.7周 索坦显著提高GIST患者总生存期 (OS) 索坦显著提高外显子9突变与野生型患者的PFS/OS PFS：19.4/19.0 vs. 5.1; OS：26.9/30.5 vs. 12.3 (月) 换用索坦的时机：既往伊马替尼的治疗剂量 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 20 40 60 80 100 120 140 160 时间 (周) 伊马替尼≤400 mg/d (n=351) 生存：n=193 (55%) 中位：90周 总生存概率 伊马替尼400 mg/d (n=763) 生存：n=368 (48%) 中位：70周 20周 伊马替尼400mg/d减量的患者尽早换用索坦OS获益更大 Reichardt P, et al. ASCO 2008 Abstract 10548. 更新1 2012年版指南：伊马替尼局限性进展患者新增对索坦的推荐 Article in press. 舒尼替尼给药方式选择 2011年版指南：未明确索坦37.5mg连续给药的优势 中华胃肠外科杂志 2012; 15(3):304. 没有明确两种 方案的优劣 2012 v3. NCCN：推荐索坦37.5mg/d连续给药 NCCN Soft Tissue Sarcoma guideline v3. 2012. 2012 ESMO：推荐索坦37.5mg/d连续给药 The ESMO/European Sarcoma Network Working Group. Ann Oncol 2012; 23(Suppl 7):vii49-vi55. 索坦37.5mg/d连续给药治疗GIST的关键性II期研