肾上腺素能药物知识讲解.pptVIP

肾上腺素能药物 拟肾上腺素药 、β受体激动剂:肾上腺素、盐酸麻黄碱 a受体激动剂(a1、a2、非选择性a受体激动剂) 非选择性α受体激动剂:去甲肾上腺素、间羟胺 受体激动剂(⑧1、③2、非选择性⑧受体激动剂) ⑧2受体激动剂:硫酸特布他林 非选择性⑧受体激动剂:异丙肾上腺素 腺素能受体的分类,分布,生理效应及其激动药的用途 受体类型分布 生理效应 激动药的用途 血管平滑肌,瞳孔皮肤‘粘膜和内脏血管收升血压,抗休克 开大肌,心脏及肝缩,心肌收缩力增强,血 压上升,散瞳 中枢突触后膜,血抑制NE释放,血压下降,降血压 管平滑肌,血小板,血小板聚集,抑制脂肪分 脂肪细胞 解 心脏,肾小球旁系心脉收缩力增强,心率加强心,抗休克 胞 快,血压上升,脂肪分解 支气管和血管平滑支气管和血管扩张;促使平喘,改善微循环 肌,骨骼肌,肝脏骨骼肌摄取钾;糖原分解 加快 B3 脂肪细胞 脂肪分解 治疗肥胖症 儿茶酚胺类结构 肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素和肾上腺 素均为儿茶酚胺类化合物,为內源性生物胺。 儿茶酚胺结构代谢主要在酚羟基位上,由COMT代谢, 脂肪胺类由MAO代谢 ○H H○ NHR H○ 去甲肾上腺素的代谢途径 胞浆 突触间隙 MAO COMT COMT MAO 胺氧化产物 氧位甲基化产物产物 外 儿茶酚胺类的生物合成途径 P10 COOH 酪氨酸羟化酶 L-酪氨酸 L-多巴 多巴胺脱羧酶 多巴胺-β-羟化酶 多巴胺(进入囊泡内) 苯乙醇胺-N-甲基转移酶 去甲肾上腺素 肾上腺素 儿茶酚胺类的化学性质 在碱性介质中,易于氧化成去甲肾上腺素红,进 而聚合成棕色,注射剂时应加抗氧剂,密闭保存。 H2o H2 根据结构分类 东酚胺类( catecholamines 肾上腺素(AD),去甲上腺素(NA),异丙肾上腺素,多巴胺(DA) H HO、4 CH-CH-N H H HO 儿茶酚胺药物作用强,维持时间短,易被MAO、COMT灭活 ●非儿茶酚胺类:沙丁胺醇,甲氧明,间羟胺,去氧肾上腺素,麻黄碱 非儿茶酚胺药物作用弱,维持时间长,不易被MAO、COMT灭活 MAO:单胺氧化酶 COMT:儿茶酚-O-甲基转移酶 ●氨基上的氢被不同基团取代后药物对α、阝受体选择性产生改变。 去甲肾上腺素肾上腺素 异丙肾上腺素 CH3 CH(CH3 )2 HO CH—CH;N H NA为Q1a2受体激动药; 如H原子被CH3取代后,为肾上腺素,对B受体有活性。H原子被CH(CH)2 取代后,为异丙肾上腺素,对β、P2受体有活性,对受体无活性 (一)儿茶酚类 NHCH AD(a 1.易于氧化成去甲肾上腺素红,进而聚 合成棕色,注射剂时应加抗氧剂,密 闭保存 2.易被单氨氧化酶(MAo)和儿茶酚 NA(a) 氧甲基转移酶代谢失活,口服无效 3.儿茶酚胺极性大,中枢作用小 aHta 4.β-位羟基通过氢键与受体结合,R(-) ISP 活性好,易于消旋 5.侧链氨基上取代基越大,β受体选择 N士 性越好 DA(a,β) 6.β-位无羟基时,极性弱,拟交感作用 也弱,易于进入中枢产生兴奋作用, 部分为毒品,如冰毒(甲基苯丙胺)