（优质课件）PD-1癌症免疫治疗-.pptVIP

Keytruda（Pembrolizumab） Keytruda是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断剂， 是PD-1的细胞通路的第一个被批准的药物。 目前被批准治疗： 黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌鳞状细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-H/dMMR实体瘤。  * Opdivo （nivolumab） Opdivo是一个人程序死亡受体-1（PD-1），适用为阻断抗体治疗。 目前可用于治疗： 黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌鳞状细胞瘤、尿路上皮癌。 * PD-1/PD-L1抗体的联合疗法趋势 * 仍待解决的问题 虽然PD-1阻断剂对癌症免疫治疗带来的一丝曙光，但也依然存在一些问题。 除了癌细胞会使用PD-1进行伪装之外，其他一些正常细胞也会使用PD-1来避免被T细胞攻击，一旦这个PD-1阻断剂发挥作用，那么这些正常细胞也会被列为攻击对象。这会带来极大地副作用，是目前科学家们仍需努力的方向。 * 谢谢 * 1. 2014年9月4日FDA授权加速批准Keytruda(pembrolizumab)为治疗对其他药物不再反应的晚期或不可切除黑色素瘤。Keytruda（pembrolizumab）正式成为FDA批准的首例PD-1（程序化死亡受体-1，programmed death receptorr-1）单抗。 2. 2015年12月，美国前总统吉米·卡特在接受靶向放疗和免疫抗癌新药KEYTRUDA 治疗后发表声明说，医生在给他做完最近一次脑部磁力共振扫瞄后，没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤（Melanoma）或新的癌细胞，这成功引起广泛关注同时彰显了PD-1免疫疗法在肿瘤治疗方面的潜力。 * 2011年3月发表于《Cell》杂志上的肿瘤学研究的经典论文，介绍近10年肿瘤学中的热点和进展，提出了肿瘤细胞的十大基本特征：持续的增殖信号；逃避生长抑制；抵抗细胞死亡；无限的复制能力；持续血管生成；组织浸润和转移；避免免疫摧毁；促进肿瘤的炎症； 细胞能量异常；基因组不稳定和突变。 因此，持续血管生成无疑是肿瘤恶性生长的关键环节之一。 * 免疫检查点本是人体免疫系统中起保护作用的分子，免疫检查点（Immune checkpoint）机制可以控制免疫反应的强度和持续时间，减少免疫应答对健康组织的伤害，避免过度活跃免疫应答导致的炎症反应和自身免疫性疾病。起类似刹车的作用，防止T 细胞过度激活导致的炎症损伤等。称为免疫刹车。 肿瘤细胞利用人体免疫系统这一特性，通过过度表达免疫检查点分子，抑制人体免疫系统反应，逃脱人体免疫监视与杀伤，从而促进肿瘤细胞的生长。称为免疫逃逸。 * T细胞上有很多的跨膜蛋白，跨膜蛋白就是免疫检查点 CD28能和B7结合，集合T细胞，但是CTLA-4与B7结合的效率高于CD28 两个信号都结合才能让T细胞应答 程序性细胞死亡受体1（PD-1）是免疫检查点之一。 PD-1在活化的T细胞上表达。 PD-1与其配体，PD-L1和PD-L2之间的相互作用是复杂的，并发生在免疫应答的多个步骤中。 为了说明，我们已经显示了在淋巴结活化后早期的相互作用，其中在抗原呈递细胞（所示树突细胞）上的PD-L1 / PD-L2通过PD-1和通过PD-1负性调节T细胞活性 。 PD-1途径在肿瘤微环境中也可能是重要的，其中由肿瘤表达的PD-L1与T细胞上的PD-1相互作用以抑制T细胞功能。 * PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。 * 从2014年默沙东的Keytruda获批到今年2017年底，已有五大PD-1/PD-L1抗体药物上市。O药有批肺癌中国 。T药唯一个PDL1的药，其他都是PD1的 * PD-(L)1抗体与免疫检查点抑制剂、靶向疗法或是联合化疗正在成为最重要的组合疗法方案，这其中最著名的当属“Opdivo+Yervoy”和Incyte公司的“Epacadostat+Keytruda”，后者预计2018年上半年会有新的临床进展公布，该联合方案将可能冲击黑色素瘤一线疗法。 * 自身免疫性肝炎，间质性肺炎，皮疹，免疫相关的皮炎，关节炎，甲亢，肾上腺皮质功能减低，cpla4-免疫性结肠炎，有效率跟化疗类似。免