（精选课件）丙肝基础知识及最新DAA治疗药物.pptVIP

我国报告的丙肝病例数大幅增加 1.中国卫生部公告 卫生部历年公布的全国丙型肝炎疫情概况数据 * 丙肝药物市场 全球丙肝药物市场规模（亿美元） 注：基于默沙东、罗氏、强生、Vertex、吉利德、艾伯维、BMS等7家公司的丙肝业务数据做出统计 * 传播途径增加，潜在的高危人群增加 20%-40% 未知形式的HCV传播模式 10% 其他形式的 HCV传播模式* *如职业暴露、透析、家庭传播、围生期暴露、性接触 传统的传播模式 医源性感染 （静脉肌肉注射、内窥镜、介入性操作、外科手术、针刺疗法等） 生活方式相关（接触性运动、纹身、拔牙洗牙、美容、美甲、修脚等） 新增的潜在传播方式 * 丙型肝炎肝癌风险高 * 丙型肝炎临床表现 中华医学会肝病学分会, 丙型肝炎防治指南,2004 魏来,中华肝脏病杂志,2004 输血后急性丙肝的潜伏期为2～16周（平均7周） 潜伏期长 暴露丙肝病毒1～3周，在外周血可检测到HCV RNA。但急性感染者出现临床症状时，仅50%～70%患者抗HCV阳性，3个月后约90%患者抗HCV阳转 抗HCV阳转时间长 大多数HCV感染者在急性期及慢性感染早期症状隐匿，~85%的患者可发展成慢性状态。 临床症状不明显 * 丙肝检查项目 急性丙型病毒性肝炎有血清ALT、AST升高，部分病例可有血清胆红素升高。部分慢性丙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎肝硬化患者亦有ALT、AST升高。 血清抗-HCV阳性。 血清HCV RNA阳性。 * 慢性丙型肝炎是可以治愈的疾病 治疗目标： 清除HCV病毒 预防肝硬化、肝癌、死亡等并发症的发生 治疗终点： 实现SVR，即病毒学治愈，停药后随访24周HCV RNA检测不到 * * 各大指南一致建议所有HCV患者均需治疗 2016 建议所有慢性 HCV 感染患者接受治疗… 必须考虑让所有 … 患者接受治疗 所有 …患者都应考虑治疗 应考虑让所有无禁忌症的 HCV阳性患者都立刻接受治疗 20162 20163 20154 * 丙型肝炎治疗方案的研究进展 1992年 1998年 1 干扰素正式获批 丙肝从此有药可医 利巴韦林的使用 提高了丙肝治疗的疗效 聚乙二醇干扰素获批 提高了丙肝治疗疗效 2001年 3 DAA药物获批 丙肝治疗进入 直接抗病毒药物时代 2011年 4 2 * 丙肝病毒的结构和基因组 球形、单股正链RNA病毒，直径约为60nm。 依据病毒基因的“长相”和“家谱”，丙型肝炎病毒分成6个基因型，用数字1-6表示。 每个基因型用英文字母分为不同的亚型如1ａ,1ｂ,2ａ,2ｂ,3ａ,3ｂ型等。 1型丙型肝炎病毒是全球流行最广泛的基因型，约占46.2%。 我国最主要的是1b型。 56.8% 1b型 2型 24.1% 3型 9.1% 10%其他基因型 4、5型丙型肝炎病毒在我国尚未发现 6型在我国主要分布在广州与昆明 * ＤＡＡ药物 DAA（direct-acting antiviral agents），直接抗病毒药物。DAA对于慢性丙型肝炎的抗病毒治疗是一个重大的发展 DAAs主要分为NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合酶核苷类似物抑制剂等。2010年之后陆续有各种DAA药物被批准上市 * 传统方案 VS DAA方案 干扰素+利巴韦林 治疗用药 小分子方案 54~56% 治愈率 95%以上 30% 复发率 3% 24-48周 疗程 12-24周 注射加口服 服用方法 口服，一天一片 血液系统异常、脱发、精神心理异常、甲状腺损伤、生育缺陷、发热头痛流感症状 副作用 仅2%有轻微感冒症状 10万左右/年 价格 1.7万-4万 传统治疗方案与DAA药物治疗方案对比 * 2018年世界卫生组织慢性HCV感染的管理和治疗指南 目前治疗无肝硬化慢性ＨＣＶ感染者的泛基因型ＤＡＡ方案 格卡瑞韦／派仑他韦 索非布韦／达卡他韦 索非布韦／维帕他韦 8周[1] 12周 12周 注：[1]基因３型ＨＣＶ感染且曾接受过干扰素和（或）利巴韦林治疗的患者应该治疗１６周 ＷＨＯ建议使用ＤＡＡ治疗１８岁及以上慢性ＨＣＶ