抗肿瘤药物临床合理使用分析.pptVIP

常用抗肿瘤药物合理使用  内容提要 肿瘤化学治疗的现状与历史 抗肿瘤药物药理学基础 抗肿瘤药物应用的原则  近代肿瘤内科治疗的重要里程碑 1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s发现环磷酰胺、氟尿嘧啶 1970s发现顺铂、阿霉素 1990s发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 2000s靶向治疗、诊疗个体化  第一阶段 建立评价抗肿瘤药物的疗效和毒性 第二阶段 建立肿瘤动物模型和细胞模型,进行抗肿瘤药物活性筛选 细胞动力学和药代动力学 完善临床随机对照评价体系 第三阶段 肿瘤综合治疗和多药联合化疗 关注远期疗效和毒性 儿童白血病、滋养细胞肿瘤根治性疗效 发现原癌基因、多药耐药基因 生物治疗和基因治疗 造血因子的应用 第四阶段 循证医学证据 分子靶向药物 肿瘤个体化治疗  抗肿瘤药物药理学基础 抗肿瘤药物分类 ·药效学特点 药代学特点 毒副作用与防治原则 耐药性与对策  抗肿瘤药物传统分类 来源和作用机制 药物作用的分子靶点 , 烷化剂 作用于DNA化学结构的药 抗代谢药物 物 抗生素 影响核酸合成的药物 植物类激素 ·作用于DNA模板影响RNA 他(铂类、靶向等) 转录或抑制DNA依赖RNA 聚合酶而抑制RNA合成的 药物 影响蛋白质合成的药物 其他类型的药物  临床药理学分类 细胞毒类药物 激素类 作用于DNA化学结构的药物 抗雌激素 ·烷化剂 芳香化醇抑制剂 铂类化合物 孕激素 丝裂霉素 性激素 蒽环类 抗雄激素 影响核酸合成的药物 黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂 二氢叶酸还原酶抑制剂 生物反应调节剂 胸腺核苷合成酶抑制剂 单克隆抗体 ·嘌呤核苷合成酶抑制剂 其他: 核苷酸还原酶抑制剂 细胞分化诱导剂 DNA多聚酶抑制剂 细胞凋亡诱导剂 作用于核酸转录的药物 新生血管生成抑制剂 放线菌素D、光辉霉素 表皮生长因子受体抑制剂 作用于拓扑异构酶的抑制药物 基因治疗 作用于有丝分裂期,干扰微管 瘤苗 蛋白合成的药物 辅助药 其他细胞毒药物 升血药、止吐药、镇痛药、抑制破骨 细胞药物  不同抗肿瘤药物作用机制 拓扑异构 利妥音单抗 托国冀单 替佐米 阿仑单抗 当复台体 伊马群尼 血液系统肿 药物作用机射国。 拉帕赞 自妥珠单抗 化升药物(右上)作用 古非替尼 西买昔单抗于快分裂的细跑,包 拉非尼 帕尼单抗 括肿瘤和正常红织(如 定尼 发、胃黏膜和骨 航)细肥。靶向两物(左 下)的起分子表达于叶 卖体 瘤胞和正常细息  (一)细胞毒类抗肿瘤药 作用于DNA化学结构的药物 烷化剂:氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝脲 类和塞替派 铂类化合物:顺铂、卡铂、草酸铂 丝裂霉素 蒽环类:多柔比星、表柔比星等  作用于DNA化学结构的药物 ·本类药物可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基 巯基以及嘌呤基等烷基化,从而改变其结构和功能、使 细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡 ·分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制,表现为治疗作用。 ·骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快 对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低,毒性大。 细胞周期非特异性药物