发酵过程控制技术 01-07发酵工艺控制 发酵工艺控制.doc

PAGE 24 子情境：引导文 发酵工艺控制 第七章 发酵工艺控制 生物反应动力学研究生物反应的规律。 生物反应： 一种是使底物在酶（游离酶或固定化酶）的作用下进行反应，如淀粉的液化、异构糖的生产、无侧链青霉素（6-APA）的制造等。 另一种是通过细胞的培养，利用细胞中的酶系，把培养基中的物质通过复杂的生物反应转化成新的细胞及其代谢产物。 生物反应过程动力学描述 一、菌体生长速率 比生长速率与比繁殖速率分别是菌体浓度除菌体的生长速率和菌体密度除菌体的繁殖速率。 在平衡条件下，比生长速率的定义式为： 式中：——菌体生长速率，g/(L·h)； 微生物的生长速率与微生物的浓度X成正比。 比生长速率除受细胞自身遗传信息支配外，还受环境因素的影响。 二、基质消耗速率 以菌体得率系数为媒介，可确定基质的消耗速率与生长速率的关系。基质的消耗速率可表示为： 式中：YX/si——菌体得率系数[g/mol]。 基质的消耗速率常以单位菌体来表示，称为基质的比消耗速率，以来表示： 当以氮源、无机盐、维生素等为基质时，由于这些成分只能构成菌体的组成成分，不能成为能源，YX/S近似一定，所以上式能够成立。但当基质既是能源又是碳源时，就应考虑维持能量。 碳源总消耗速率 = 用于生长的消耗速率 + 用于维持代谢的消耗速率 式中：m——基质维持代谢系数，mol/(g菌体·h)； —S——碳源总消耗速率，mol/(L·h)； X——菌体生成速率，g/(L·h)； YG——菌体生成得率系数，g/mol； 两边同除以X，则： 上式作为连接和的关联式，可看作是含有两个参数的线性模型。 三、代谢产物的生成速率 分泌于培养液中 代谢产物 保留在细胞内 与生长速率与底物消耗速率相同，当以体积为基准时，称为代谢产物的生成速率，记为P；当以单位重量为基准时，称为产物的比生成速率，记为Q，相关式为： CO2不是目的代谢产物，但是，在微生物反应中是一定会产生的。CO2 的值，常表示为。好氧微生物反应中CO2相对于氧的消耗，又称为呼吸商RQ。 一般Q是μ的函数，考虑到生长偶联与非生长偶联两种情况，Q与μ的关系式可写成： 另外，作为一般形式，可认为是二次方程，即： 式中A、B、C为常数。某些酶的生产和氨基酸的合成属于这种类型。 第一节 微生物发酵类型 讨论底物与产物形成的关系，可将微生物发酵分成了三个类型：第Ⅰ型生长偶联型；第Ⅱ型生长部分偶联型；第Ⅲ型生长非偶联型。 生长偶联型px1．偶联型 生长偶联型 p x 如下式： 　 式中：YP/x——系以菌体细胞量为基准的产物生成系数，g/g细胞； P——产物浓度，g/L； X——菌体浓度， g/L； μ——比生长速率，l/h ——产物生成速率，g/(L·h)； qP——产物比生成速率，l/h； ——细胞生长速率，g/(L·h)； xp 非偶联型2 x p 非偶联型 产物合成发生在细胞生长停止之后（即产生于次级生长），故习惯上把这类与生长无关联的产物称为次级代谢产物，但不是所有次级代谢产物一定是与生长无关联的。 e.g 柠檬酸、谷氨酸发酵等。即微生物生长和产物合成是分开的，糖既满足细胞生长所需能量，又充作产物合成的碳源。 但在发酵过程中有两个时期对糖的利用最为迅速，一个是最高生长时期，另一个是产物合成最高的时期。如在用黑曲霉生产柠檬酸的过程中，发酵早期糖被用于满足菌体生长，直到其他营养成分耗尽为止，然后代谢进入使柠檬酸积累的阶段，产物积累的数量与利用糖的数量有关，这一过程仅得到少量的能量。 产物形成与细胞浓度关系如下： 混合型xp式：β———非生长偶联的比生产速率，g/（g细胞 混合型 x p 3．混合型 生长与产物生成部分相关（如乳酸、柠檬酸、谷氨酸等的发酵），发酵产物生成速率可由下式描述： 式中：α——与生长偶联的产物形成系数，g/g细胞； β——非生长偶联的比生产速率，g/（g细胞·h）； 该复合模型复杂的形成是将常数α、β作为变数，它们在分批生长的四个时期分别具有特定的数值。 青霉素、链霉素、糖化酶、核黄素等的发酵 青霉素、链霉素、糖化酶、核黄素等的发酵 产物形成与基质(糖类)消耗无关 ⅡI 柠檬酸、丙酮、丁醇等 产物形成与基质(糖类)消耗间接有关 Ⅱ 酒精发酵、乳酸发酵、酵母培养等 产物形成直接与基质(糖类)消耗有关 Ⅰ 根据产物形成与基质消耗关系 总结： 1．偶联型：代谢产物的生产速率与生长直接有关，合成的产物通常是分解代谢的直接产物。如果是酶的生产，mRNA的稳定性如何？