《发酵工程》第7章发酵工艺控制(第7节 发酵参数检测).ppt

第七节 发酵过程参数监测的研究概况 工业发酵研究和开发的主要目标之一：建立一种能达到高产低成本的可行过程。 达到此目标的重要工艺手段有：菌种的改良、培养基的改进和补料等生产条件的优化等。 近年来，在生物技术参数的测量、生物过程的仪器化、过程建模和控制方面有了巨大的进步。 生物过程的控制不仅要从生物学上还要从工程的观点考虑。由于过程的多样性，生物技术工厂的控制是一复杂的问题。 常用发酵仪器的最方便的分类为：就地使用的探头；其他在线仪器、气体分析；离线分析培养液样品的仪器。 典型生物状态变量的测量范围和准确度与培养参数(即控制变量)的精度列于表7—14。 在线测量所需的变量一般均需将采集的电信号放大。这些信号可用于监测发酵的状态、直接做发酵闭环控制和计算间接参数。 发酵过程的好坏完全取决于能否维持一生长受控的和对生产良好的环境。达到此目标的最直接和有效的方法是通过直接测量发酵的变量来调节生物过程。故在线测量是高效过程运行的先决条件。 选择仪器时不仅要考虑其功能，还要确保该仪器不会增加染菌的机会。置于发酵罐内的探头必须耐高压蒸汽灭菌。常遇到的问题是探头的敏感表面受微生物的黏附。 常规在线测量和控制发酵过程的设定参数有罐温、罐压、通气量、搅拌转速等。 7.7.1 设定参数 工业规模发酵对就地测量的传感器的使用十分慎重，不轻易采用一些无保证的未经考验的就地测量探头。 现时采用的发酵过程就地测量仪器只是少数很可靠的传感器，如用热电耦测量罐温、压力表指示罐压、转子流量计读空气流量和测速电机显示搅拌转速等。 7.7.2 状态参数 状态参数是指：能反映菌生理代谢状况的参数，如pH、溶氧、溶解C02、尾气02、尾气C02、黏度、菌浓等。 现有的监测状态参数的传感器除了必须耐高温蒸汽反复灭菌，还冒探头表面被微生物堵塞的危险，从而导致测量的失败。特别是pH和溶氧电极有时还会出现失效和显著漂移的问题。 为了克服漂移和潜在的探头失效问题，曾发明了探头可伸缩的适合于大规模生产的装置。这样，探头可以随时拉出，重新校正和灭菌，然后再推进去而不影响发酵罐的无菌状况。 适合于大多数微生物生产的pH较窄，有些品种发酵需作pH的闭环控制，但大多数工业发酵的培养基含有缓冲剂，可调节不大的pH波动。 调节pH可通过位式延迟开关控制酸碱的流加。 对一些因碳源的耗竭，会使pH升高的发酵过程，如青霉素，也可通过调节葡萄糖的流加速度来控制pH在一适合的范围。这样做，需调节好泵打开和停开的时间，以免葡萄糖添加过量。一般在发酵后期不宜用此法控制pH。 在各种状态参数中pH和溶氧或许是最为重要和广泛使用的。 发酵液中的溶氧浓度可通过改变通气量、搅拌速率、罐压、通气成分(纯氧或富氧)和加糖、补料来控制。 生产中常维持溶氧水平高于一临界值，而不是在一设定值。 最有价值的状态参数是尾气分析和空气流量的在线测量。用红外和顺磁氧分析仪可分别测定尾气CO2和O2含量，也可以用一种快速、不连续的、能同时测多种组分的质谱仪测定。尽管得到的数据是不连续的，这种仪器的速度相当快，可用于过程控制。 溶氧能反映发酵过程氧的供需和生产菌的生理状况。 7.7.3 间接参数 间接参数: 指那些通过基本参数计算求得的，如摄氧率(OUR)、C02释放速率(CER)、KLa、呼吸商(RQ)等。 通过对发酵罐作物料平衡可计算OUR和CER，以及RQ值. RQ反映微生物的代谢状况。它尤其能提供从生长向生产过渡或主要基质间的代谢过渡指标。用此法也能在线求得体积氧传质系数KLa，它能提供培养物的黏度状况。 不同品种的发酵和操作条件，OUR、CER和RQ的变化不一样。 以面包酵母补料—分批发酵为例，有两种主要原因导致乙醇的形成。1、培养基中基质浓度过高，称为负巴斯德效应；2、氧的不足。当乙醇产生时CER升高，OUR维持不变。因此，RQ的增加是乙醇产生的标志。应用尾气分析控制面包酵母分批发酵受到良好的效果。将RQ与溶氧控制结合，采用适应性多变量控制策略可以有效地提高酵母发酵的产率和转化率。 尾气分析能在线，即时反映生产菌的生长情况。 例如，用于维持一环境变量恒定的过程控制动作(加酸／碱，生物反应器的加热冷却，消泡剂的添加等)常与生长和产物合成关联。尽管这些动作也受过程