3.4 金纳米颗粒自组装.docVIP

金纳米颗粒自组装 1 引言 纳米技术(nanotechnology）是研究结构尺寸在0.1纳米至100纳米范围内材料的性质和应用的一种技术。目前纳米技术涉及领域主要包括：化工、能源、材料、生物医学等。尺寸为纳米级别的物质其性质也会发生变化，出现既不同于原来组成的原子、分子，也不同于宏观的物质特殊性能，把这种具有特殊性能材料称为纳米材料。纳米材料的制备和研究是整个纳米科技的基础，可以以很多形状存在，例如球状、棒状、片状、星状、线状、枝杈状等。由于纳米材料的较小尺寸，使它产生出小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应等，从而具有传统材料不具备的特异的光、电、磁、热、声、力、化学和生物学性能。因此，纳米材料也被科学家们广泛应用于各个研究领域，如催化、生物医学、化工、环境能源等。 在众多纳米材料中，金纳米颗粒自从16世纪欧洲现代化学的奠基人、杰出的医师、化学家Paracelsus制备出“饮用金”用来治疗精神类疾病以来，开始登上了科学的舞台。随着纳米技术的不断发展，人们发现金纳米颗粒具有独特的光、电、热、催化等物理与化学性质，生物相容性好等特点，是构筑新型复合功能材料的重要组元，在生物传感、细胞及活体成像、癌细胞的光热治疗、肿瘤放射治疗、靶向载药等生物医学领域展现出了广阔的应用前景。 金纳米颗粒的光学性能方面，由于入射光源的波长与金纳米颗粒的原子表面自由电子的振动频率可以发生共振耦合，使金纳米颗粒具有突出的局部表面等离子共振吸收（Localized surface plasmonresonance, LSPR）。金纳米颗粒的LSPR性质与其尺寸、周围介质性质以及纳米微粒间作用等因素都有关。因此，不同尺寸的金纳米颗粒会有不同的共振吸收峰，并且改变纳米微粒间距离、介质等都会造成共振吸收峰位置的左移或右移。小尺寸范围（50 nm）的金纳米颗粒的等离子共振吸收通常在可见光范围520-530 nm左右有一个很明显的吸收峰，尺寸越大，吸收峰波长越大，并且其溶液会呈现出橙红、酒红、浅紫等不同颜色。大尺寸的金纳米颗粒自组装聚集体的等离子共振吸收除了在可见光范围520-530 nm左右有一个很明显的吸收峰，在近红外光范围（700-900 nm）会有较强的吸收，并且其溶液颜色会呈现深紫、蓝黑色等。这一近红外波长范围正是生物组织所具有的光的窗口。近红外线能够穿透进入深部组织达10cm，克服了可见光不能很好穿透组织的缺点，为利用金纳米材料进行光热治疗，破坏肿瘤细胞提供了理论依据。 此外，也有很多研究报道，金纳米颗粒的其他一些生物性能也与其尺寸有关，例如2016年Chang等研究了3-50 nm不同尺寸的金纳米颗粒增强CT成像与放射治疗的效果比较，发现约13 nm的金纳米颗粒细胞摄取最多，具有最好的CT成像以及对肿瘤具有较强的放射增敏治疗疗效。2009年Chan等也发现金纳米颗粒的细胞摄取量与尺寸相关，对于PEG修饰的金纳米颗粒，小尺寸的金纳米颗粒随着血液运输具有更深的组织穿透深度，可以输送到病变组织深部，但是很容易随着时间延长回流到血液中或周边正常组织，而大尺寸的金纳米颗粒自组装聚集体在病变组织具有更长的滞留时间，更有助于对疾病的诊断与治疗应用。因此，基于纳米自组装体与单独纳米微粒之间性质的区别，纳米颗粒自组装越来越受到人们的关注。 传统的纳米颗粒（尤其是金属纳米颗粒）自组装聚集主要是通过纳米颗粒自发地组织或聚集成一种热力学稳定、分布均一、性能特殊的结构的过程。该过程主要依靠两个因素来形成聚集体系：其一是通过非共价键（特别是氢键）作用来形成稳定的纳米聚集体系；其二是纳米体系为了达到最低能级所产生的自发聚集。然而由于依赖非共价键作用或电荷间作用，通过这些传统方法所获得的纳米聚集体系往往呈现出较差的重复性和稳定性，大大制约了材料在生物体系中的应用。因此近年来，通过设计合成适当化学配体修饰或构建刺激响应性的纳米材料自组装应用于生物医学领域的研究越来越受到人们关注。 2 金纳米颗粒自组装及其生物医学应用 几乎所有的种类纳米颗粒都可以在其表面修饰合适的配体或构建为“智能”响应型颗粒来达到自组装。这些纳米颗粒除了作为自组装单体，还有其他的一些各自独特的性质。例如，磁性纳米颗粒，包括铁、钴、镍等，利用它们的磁特性可以是很好的磁导向材料 。量子点纳米材料，由于其突出的荧光性质，在生物标记及成像方面有很好的应用。还有一些贵金属纳米材料，例如，铂纳米材料可以利用Pt2+进行肿瘤治疗。金纳米材料由于其在近红外区的较强的表面等离子体共振吸收可以应用肿瘤光热治疗等。因此，能够控制这些种类的纳米颗粒的自组装聚集对其在生物医学应用有着重要的意义。 例如，磁性纳米材料在磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）领域应用越来越受到大家的关注，而MRI的性能与纳米粒子的