新型口服抗凝药的应用 目录 引言正文小结文献来源引言华法林缺点:传统口服抗凝药华法林是不可或缺的治疗和预防房颤血栓和深静脉血栓药物华法林剂量个体差异大,受多种药物和食物的影响华法林有出血危险性华法林需频繁监测INR,治疗窗窄,患者依从性较差,服用率低 理想抗凝药的特点:口服疗效可预测治疗窗宽固定剂量无需监测与食物、药物相互作用小有特效解毒剂 抗凝药物分类: 新型口服抗凝药代表药物:达比加群酯利伐沙班阿哌沙班正文 1、三种新型抗凝药的发展历程2、新型口服抗凝药与华法林的作用机制比较3、新型口服抗凝药与华法林的药动学比较4、三种新型抗凝药的适应症5、新型抗凝药的药物转换6、肾功能不全患者剂量推荐7、新型抗凝药停止和重启时间8、新型抗凝药漏服或过量的处理9、出血并发症的处理 1、三种新型抗凝药的发展历程 2、新型口服抗凝药与华法林的抗凝机制比较 项目华法林达比加群酯利伐沙班阿哌沙班前体药否是否否作用标靶维生素k凝血酶Ⅹa 因子( fⅩa)Ⅹa 因子( fⅩa)半衰期40 h14 ~17 h 5 ~13 h 8 ~15 h达峰时间72~96h2 h2. 5 ~4 h 3 h生物利用度90%~95%6%66%~100%50%蛋白结合率99%35%92%~95%87%监测INR无需监测无需监测 无需监测用法用量qd110/150mgqd/bid20mgqd/bid5mgbid代谢排泄途径细胞色素 P450 80%经肾20% 经胆汁66% 经肾33% 经胆汁25% 经肾75% 经胆汁药物相互作用较易发生很少发生很少发生很少发生出血干预方法或拮抗剂维生素 K,FFP,PCC,重组激活因子ⅦFFP,无拮抗剂FFP,无拮抗剂: PCCFFP,无拮抗剂 FFP: 新鲜冰冻血浆; PCC: 凝血酶原复合物浓缩物 INR: 国际标准化比值 3、新型口服抗凝药与华法林的药动学比较4.三种新型抗凝药的适应症 预防非瓣膜性房颤发生卒中及系统性栓塞预防骨科关节置换术后发生血栓栓塞症治疗急性深静脉血栓ACS 的二级预防???4.1预防房颤发生卒中及系统性栓塞 2014 AHA/ACC/HRS房颤指南对NOACS的推荐 冠心病合并房颤的长期抗栓治疗 4.2预防骨科关节置换术后发生血栓栓塞症 4.3 治疗急性深静脉血栓 4.4 ACS 的二级预防 ATLAS ACS 2-TIMI 51 研究( 2012) ,此试验具有里程碑意义,表明极小剂量的新型口服抗凝药利伐沙班( 2. 5 mg,一日 2 次) 预防 ACS后的残余风险—心血管死亡、MI 或卒中有较佳的疗效,而出血风险相对较小,从而为 ACS 的二级预防开启了新纪元。5、新型抗凝药的药物转换原则:药物相互转换保持抗凝作用的同时最大限度减少出血风险。VKAs NOACsINR≤2.0,立即起始NOACs2.0<INR≤2.5,立即起始NOACsINR>2.5,监测INR,待INR降至2.5以下时使用NOACs VKAsVKAs与NOACs合用直至INR达标合用期间需要在下一次NOACs给药之前监测INR停用NOACs24h后监测INR确保抗凝效果注射抗凝药 NOACs普通肝素:停药后立即起始NOACs低分子肝素:下次注射时起始NOACsNOACs注射抗凝药下次服用NOACs时起始注射抗凝药阿司匹林/氯吡格雷NOACs阿司匹林或氯吡格雷停药后立即起始NOACsNOACsNOACs下次服用NOACs时起始其他NOACs 6、肾功能不全患者剂量推荐需评估CKD患者卒中和出血风险,至少一年监测一次肾功能CrCl> 60ml/min:一年随访一次;30ml/min< CrCl ≤ 60ml/min:6个月随访一次; CrCl ≤30ml/min:3个月随访一次项目华法林达比加群酯利伐沙班阿哌沙班CrCl>50ml/min调整剂量,INR为2~3150mg bid20mg qd5mg或2.5mg bidCrCl:30-49ml/min调整剂量,INR为2~3110mg bid15mg qd5mg bid,如合并年龄>80岁或体重<60kg或合并用药;2.5mg bidCrCl:15-29ml/min调整剂量,INR为2~3不推荐15mg qd不推荐 CrCl<15ml/min,透析或不透析调整剂量,INR为2~3不推荐不推荐不推荐 7、新型抗凝药停止和重启时间经导管射频消融:术前12-24h停用NOACs,术中ACT监测下进行肝素化,手术完成拔除鞘管后当晚或次日恢复使用NOACs。急诊外科:应停用NOACs,若手术可以推迟,最好在末次给药12h(最好为24h)后进行手术;若手术不能推迟,术前需要评估出血风险和手术紧急性。何时停止NOACs何时重启NOACs没有临床大出血和/或局部止血:
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