基因新项目工程药物.docVIP

基因工程药品 周长征 第一部分 概述 一、基因工程药品 （一）基因工程药品概念 基因工程药品是以基因组学研究中发觉功效性基因或基因产物为起始材料，经过生物学、分子生物学或生物化学、生物工程等对应技术制成、并以对应分析技术控制中间产物和成品质量生物活性物质产品，临床上可用于一些疾病 诊疗和诊疗。基因药品类型广泛，包含重组蛋白质药品、人源化单克隆抗体、基因诊疗药品、重组蛋白质疫苗、核酸药品等10多个类型。 生产基因工程药品基础方法是：将目标基因用DNA重组方法连接在载体上，然后将载体导入靶细胞（微生物、哺乳动物细胞或人体组织靶细胞），使目标基因在靶细胞中得到表示，最终将表示目标蛋白质提纯及做成制剂，从而成为蛋白类药品或疫苗。若目标基因直接在人体组织靶细胞内表示，就称为基因诊疗。 比如，乙肝表面抗原（HBSAg）产生也受 DNA 调控。利用基因剪切技术，用一个“基因剪刀”将调控 HBSAg那段 DNA剪裁下来，装到一个表示载体中（所谓表示载体，是因为它能够把这段DNA功效发挥出来）再把这种表示载体转移到受体细胞内，如大肠杆菌或酵母菌等；最终再经过这些大肠杆菌或酵母菌快速繁殖，生产出大量我们所需要 HBSAg（乙肝疫苗）。把一定量HBSAg注射入人体，就使机体产生对 HBV抗衡抗体。机体依靠这种抗体，能够清除入侵机体内HBV。过去，乙肝疫苗起源，关键是从HBV携带者血液中分离出来HBSAg，这种血液是不安全，可能混有其它病原体污染。另外，血液起源也是极有限，使乙肝疫苗供给如同杯水车薪，远不能满足全国需要。基因工程疫苗处理了这一难题。 干扰素含有广谱抗病毒效能，是一个诊疗乙肝有效药品，国际上同意唯一一个诊疗丙型病毒性肝炎药品。通常情况下人体内干扰素基因处于休眠状态，血中通常检测不到。只有在发生病毒感染或受到干扰素诱导物诱导时，人体内干扰素基因才会产生干扰素，但其数量微乎其微。即使经过诱导，从人血中提取1mg 干扰素，需要人血8000ml，其成本高得惊人。获取1磅（453g）纯干扰素，其成本高达200亿美元。1980年后，采取基因工程进行生产，其基础原理及操作步骤和乙肝疫苗十分类似。现在要获取1磅纯干扰素，其成本不到1亿美元。 （二）基因工程药品发展 1973年，Cohen等人首次将带有Tetr基因和链霉素抗性基因（Strr）两种大肠杆菌质粒成功地进行了重组，取得了能够复制并只有双亲质粒遗传信息重组质粒，拉开了基因工程研究序幕。1974年她们对含有Ampr和红霉素抗性基因（Empr）金黄色葡萄球菌质粒和大肠杆菌质粒进行了重组，重组质粒在转化至大肠杆菌后，能够复制并表示出金黄色葡萄球菌抗青霉素抗性。同年她们又使非洲爪蟾基因在大肠杆菌中成功地取得表示，以后定向改造生物崭新领域—基因工程正式诞生。 1976年世界第一家应用DNA重组技术研制新药企业—美国Genentech企业成立，开创了基因工程制药新纪元。1982年欧洲首先批推DNA重组动物疫苗—抗球虫病疫苗生产和使用；同年英国和美国同意生产和使用了第一个基因药品—人胰岛素，美国Eli-lilly企业从Genentch企业转让取得了生产基因工程胰岛素权利，同时Novo和Biogen S.A（瑞士）也取得了生产该产品权利，自此世界范围内基因药品研制和生产得到了飞速发展。 从20世纪70年代发展起来基因工程技术在短短30多年中己成为生物技术关键技术。现在基因工程技术及其应用已进入了人类生活各个领域，包含工业、农业、环境、能源和医药卫生等很多领域，而以基因工程药品为代表医药生物技术则是生物技术领域最为活跃、发展最为快速部分。伴随生物技术快速发展，基因工程药品发展前景将会越来越宽广。 现在，全球上市基因工程药品有140多个，有1700多个还处于临床研究阶段，2600多个在试验室研究阶段。其中促红细胞生成素、人重组胰岛素、人重组干扰素、乙肝疫苗、葡萄脑苷酯酶、生长激素等每十二个月销售额全部在5000万美元以上，仅促红细胞生成素1个药销售额就达成32.7亿美元。 美国Eli-Lilly企业又提出了生物技术在医药上更大应用，这是在新药研究筛选方法上革命，即用基因工程受体试验替换传统动物试验，全部这一切全部表明了医药产业技术基础正在发生战略性变革。世界各大医药企业已瞅准目标，纷纷投入巨款围绕以现代生物技术为关键产品和技术结构开拓，展开了面向二十一世纪空前猛烈竞争。 中国生物工程药品研究虽起步较晚，基础较差，但一开始就受到党和国家高度重视。为跟踪世界新技术革命迅猛发展浪潮，1986年3月中国一批著名科学家提倡起草了“高技术研究计划”—“863计划”，并将现代生物技术列为“863计划”最优先发展项目和国家“七五”，“八五”攻关项目。经过广大科技工作者艰苦努力，已取得了鼓舞人心进展，一批基因工程产品上游研究正在努