FH的临床处理,治疗【通用】.pptVIP

(二)降血脂药物 （5）贝特类：主要降低TG和VLDL 贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物，主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。据临床实践，这些药物可有效降低甘油三酯22％～43％，而降低TC仅为6％～15％，且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻，严重者可导致肝损害。 .......... * (二)降血脂药物 （6）烟酸类 烟酸类药物属B族维生素，当用量超过其作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症，及I型高脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症。 大剂量能降低TG和VLDL，与他汀类或胆汁酸结合树脂合用降LDL作用增强。烟酸能升高HDL。 烟酸能降低cAMP水平，使脂肪酶活性下降，脂肪组织中TG不易分解出FFA，肝脏合成TG原料不足，难以进一步合成和释放VLDL，继而LDL来源减少。烟酸升高HDL是由于使TG浓度降低导致HDL分解减少所致。 .......... * (二)降血脂药物 （7）n-3脂肪酸制剂：n-3长链多不饱和脂肪酸包括二十碳五烯酸EPA和二十二碳六烯酸DHA等，是海鱼油的主要成分。调脂机制不清，可降低TG和轻度升高HDL-C，对TC、LDL-C无影响。适应症为高TG血症和以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。 .......... * (二)降血脂药物 小结 .......... * (二)降血脂药物 对于FH来说单一用药治疗不易使TC和LDL-C得到最佳控制，必须多种药物联合治疗，在饮食控制的基础上，长期联合应用2种或3种降脂药，可以抑制动脉粥样硬化的发展或使动脉粥样硬化出现部分消退。 他汀类和贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂等任何药物联合使用，可产生单一药物所不能的疗效。胆汁酸螯合剂可有效联合烟酸、他汀类、贝特类或普罗布考，可使LDL-C下降40%-60%。 但是，联合用药也增强了药物毒性。如他汀类和贝特类合用会增加横纹肌溶剂率的发生。 .......... * (三)LDL分离术 LDL净化治疗的方法，从早年的血浆置换法逐步发展为双重膜滤过法、免疫吸附法、肝素沉淀法(HELP系统)、硫酸葡聚糖乙酸纤维素珠吸附法(Liposorba系统)等。 LDL净化疗法的作用： 1)伴随LDL-C血浓度的降低，可预防动脉粥样硬化的病变进展，使斑块退缩。这是治疗的最主要的目标。 (2)使纤维蛋白原等凝血因子水平降低;血液流变学的改善，有可能预防血栓形成。其作用时间，在净化治疗后可持续24~48小时。 (3)有报告可降低作为动脉粥样硬化独立危险因素的Lp(a)的血浓度。 在日本，LDL净化疗法，以纯合子FH和杂合子FH合并缺血性心脏病药物治疗无效的患者为对象。LDL净化治疗通常以血浆总胆固醇(TC)降到100mg/dl以下为目标，进行2~6L血浆的净化，每2周进行1次治疗。如果不考虑LDL净化治疗的较高费用，对纯合子病例为达到积极的抑制动脉粥样硬化病变的进展，特别是期待其退缩为目标，应集中每周进行1次净化治疗。 .......... * (三)LDL分离术 血浆置换法由于同时除去血浆白蛋白、免疫球蛋白和HDL等有用的蛋白质，置换的冷冻血浆难免有作为传染原的危险性，而且成本较高。 免疫吸附法是使用单克隆抗体吸附柱，有报告提示，抗体有漏出吸附柱进入循环使IgG增高的可能性。 双重膜滤过法使用的二次膜的分子筛作用，可防止白蛋白、免疫球蛋白和HDL的漏出。 硫酸葡聚糖乙酸纤维素珠吸附法，可选择性除去LDL，操作容易，成本较低;但须注意对使用ACE抑制剂的病人，有可能诱发休克。 无论何种方法，都是在体外循环条件下分离血浆。血浆中的载脂蛋白B(LDL及其载体蛋白)可用免疫吸附法除去，或用LDL分子筛滤过法除去，或用LDL静电吸附法除去后，血浆再与血细胞混合回输病人体内，从而使血循环中胆固醇减少以达到预防动脉粥样硬化的目的。 .......... * .......... * (四)肝脏移植 LDL受体广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞，各组织或细胞分布的LDL受体活性差别很大。血浆中胆固醇主要存在于LDL中，而65％-70％的LDL是依赖肝细胞的LDL受体清除。 .......... * .......... .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu