第七版 第二章 药物溶液的形成理论.pptVIP

1 第一节 药用溶剂的种类及性质 ? 一 药用溶剂的种类 ? （一）水 水 不具有任何药理与毒理作用，其理化性质稳定，且 廉价易得，是最常用和最为人体所耐受的极性溶剂。 药物多制备成水溶液。 ? （二）非水溶剂 药物在水中难溶，选择适量的非水溶剂或使用 混合溶剂，可以增大药物的溶解度，制备成 溶液。如醇类、植物油类、亚砜类、酯类等。 2 ( 一）水溶剂 ? 饮用水 ：天然水经净化处理得到的水。 ? 纯化水 ：饮用水经蒸馏法、离子交换等法除去大部 分阴、阳离子，不含任何附加剂。（普通制剂） ? 注射用水 ：纯化水经蒸馏所得的水。（注射剂） ? 灭菌注射用水 ：注射用水经灭菌所得。 （灭菌粉 末的溶媒） ? 以上统称 制药用水 一 药用溶剂的种类 3 （二）非水溶剂 ? 1. 醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、 1 ， 3- 丁 二醇、异丙醇、聚乙二醇 -200 、 -300 、 -400 、 -600 、苯甲醇等。这类溶剂多数能与水混合。 ? 2. 醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇 二甲基醚，能与水混合，并溶于乙醇、甘油。 一 药用溶剂的种类 4 （二）非水溶剂 ? 3. 酰胺类 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、 正 - （羟乙基 ) 乳酰胺、 N,N- 二乙基乳酰胺、 N,N- 二乙基吡啶酰胺等，能与水混合，易溶 于乙醇中。 ? 4. 酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸 乙酯、乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻 酸异丙酯等。 一 药用溶剂的种类 5 二、药用溶剂的性质 ( 极性 ) ? 溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性。溶剂 的极性大小常以 介电常数 和 溶解度参数 两个参数 的大小来衡量。 （一） 介电常数 (dielectric constant) 溶剂的介电常数表示将 相反电荷 在溶液中 分开 的 能力，它可以反映溶剂分子的极性大小。 一般用 ε来表示。 6 ε的 测定与计算方法 : ? 通 过 测 定 溶 剂 的 电 容 值 C 求 得 ， ε ＝ c/c 0 （ 2-1 ） 式中， C 0 —— 在电容器中以空气为介质时的电 容值，通常测得空气的介电常数接近于 1 。 规律： 溶剂的介电常数越大，其极性越大 。 7 物质的溶解性与溶剂介电常数 溶剂 溶剂的近似介电常数 适宜的 溶质 水 80 无机盐 , 有机盐 二醇类 50 糖 , 鞣质 甲醇、乙醇 30 蓖麻油 , 蜡 醛 , 酮 , 氧化物 20 树脂 , 挥发油 己烷 , 苯 , 乙醚 , 石油醚 5 脂肪 , 石蜡 , 烃类 , 汽 油 矿物油、植物油 0 溶 剂 的 极 性 递 减 溶 质 的 水 溶 性 递 减 8 ( 二 ) 溶解度参数 ( solubility parameter ) ? 定义：表示 同种分子间 的 内聚能 ，也是表示分子 极性大小的一种量度。 ? 溶解度参数越大，极性越大 。 ? 溶解度参数δ i 可用式 (2-2) 表示。 式中，ΔE i —— 分子间的内聚能； V i —— 物质在 液态时的摩尔体积。在一定温度下，分子间内聚 能可从物质的摩尔气化热求得。 2 1 ) ( i i i V E ? ? ? RT H E v i ? ? ? ? 9 ? 在一定温度下，分子间内聚能可从物质的摩尔气化 热求得，即， 因此， ? (2-3) ? 式中， V i —— 物质在液态时 T 温度下的摩尔体积； ΔH v —— 摩尔气化热； R —— 摩尔气体常数； T —— 热力学温度。 2 1 ) ( i v i V RT H ? ? ? ? 例如 求 25 ℃ 时水的溶解度参数 δ 。 已知 H 2 O 气化热 ΔH v =43932J/mol ， V H2O =18.01cm 3 则 ： 2 1 3 2 1 ) / ( 97 . 47 ) 01 . 18 15 . 298 314 . 8 43932 ( 2 cm J O H ? ? ? ? ? 11 一些溶剂的摩尔体积与溶解度参数 液体 V(cm 3 /mol) δ(J 1/2 /cm 3/2) 正己烷 131.6 14.93 乙醚 104.8 15.75 环己烷 108.7 16.77 乙酸乙酯 正辛醇 98.5 157.7 71.3 18.20 21.07 二甲基亚砜 甘油 水 73.3 36.20 18. 0 47.86 26.5 9 12 生物膜 13 ? 两组分的δ值越接近，越易互溶。 ? 整个生物脂膜的溶解度参数δ平均值为 21.07 ± 0.82 ，很接近正辛醇的δ=21.07， 因此正辛醇常作为模拟生物膜相溶剂来测 算 分配系数 。 14 第二节 药物溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 （ solubility ） ? 定义： 在一定 温度 （气体在一定的压力） 下，在