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糖尿病动物模型 糖尿病是一种终生的长期性的，以不能维持正常血糖稳态为特点的代谢性疾病。糖尿病 分类繁多，但最主要的有I型糖尿病和II型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus ,T2DM。 目前认为II型糖尿病的基本机制是。细胞分泌胰岛素相对或绝对不足。动物模型被越 来越多地用于研究T2DM但是糖尿病动物模型众多，各有优劣。选择合适的动物模型对 糖尿病研究至关重要。 在动物选择上，主要以哺乳动物为主，啮齿鼠类使用量最大，应用最广，主要用于药物筛 选、病理改变等方面研究。家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面。近年来 ，小型猪产 生兴趣，如Yucatan小型猪越来越受到重视，因为其消化系统的器官功能更接近人类 ，且 具有自发性糖尿病倾向，只需单次注射四氧嚅嚏 200mg，常能诱发隐性遗传为显性遗传， 发病1年内可产生眼底微血管增殖型改变等。 动物选择 主要以哺乳动物为主。啮齿鼠类使用量最大，应用最广；家兔主要用于糖尿病性高脂血 症等方面的研究。近年来，如Yucatan小型猪因其与人类更加接近的消化系统而越来越 受到重视，且小型猪有自发性糖尿病倾向。 几种常用的啮齿类动物模型 肥胖模型 瘦素相关基因改变诱导的动物模型 Lep ob/ob 小鼠 背景为C57BL/6J，为位于6号染色体的Lepob等位基因突变形成自发性的纯合 子糖尿病小鼠。该小鼠从 4周开始呈现出肥胖，之后体重急速增加。出现肥胖 后，该小鼠饮食过量，呈现高血糖、高胰岛素血症、妊娠能力低下、代谢低下 等特征。 Lepdb/db 小鼠 背景为C57BLKS/J，为位于4号染色体的Lerpdb等位基因突变形成自发性的纯 合子糖尿病小鼠。该小鼠从 3-4周开始呈现出肥胖体征.，血胰岛素从10-14 天开始增加，血糖值从 4-8周开始急速增加。呈现出多饮，多食，多尿的临床 表现。血糖开始上升后，胰岛的分泌胰岛素的。细胞消耗严重。这类小鼠平均 寿命约10个月，末梢神经系统，心血管系统，免疫系统，糖尿病性肾病等多 个系统均可观察到病理变化。 Zucker肥胖大鼠/Zucker肥胖糖尿病大鼠 fa 由Merck M-strain 和sherman大鼠杂父而来的大鼠。 其染色体的Lepr等位基 因突变形成自发性的纯合子糖尿病大鼠。 4周开始呈现出肥胖，10周开始体重 急速增加，多伴有多食。该大鼠还有高脂血症、高胰岛素血症、高瘦素血症、 妊娠能力低下代谢低下等临床特征。该大鼠模型的脂肪细胞的数量和体积增加， 限制食物量也可以导致体重过度增加和过度的脂肪堆积。空腹时，血糖值一般 在正常范围内 多基因诱导的模型 KK-A* 小鼠 KK-A*小鼠是典型的自发性II型糖尿病模型小鼠，具有过量饮食、肥胖、高血 糖、周胰岛素血症、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、葡萄糖不耐受等临床特点。 TallHo/Ing 小鼠 Otsuka Long Evans Tokushima Fat rat Long-Evans系大鼠建立的自发性 2型DM模型动物。该大鼠有多食、肥胖、多 饮和多尿等临床特征， 能缓慢地自然产生2型DM自8周起血清甘油三酯、胆 固醇和餐后血糖身高，随着年龄的增长，血清甘油三酯和餐后血糖不断升高。 从12周起出现明显的胰岛素抵抗。尿蛋白自 30周龄起明显增多，且随年龄的 增加而迅速增加，该模型大鼠胰腺呈进行性纤维化。在 22周龄时，可出现肾 小球基底膜增厚；以上胰腺和肾脏不同阶段的病理变化，与临床 2型DM患者 的病理表现极为相似。 饮食诱导的模型 饮食也可诱导出糖尿病模型。 比如，通过长期用含果糖饮食喂养大鼠， 可制成糖 尿病模型，大鼠会出现体重上升，血中胰岛素上升，糖耐量受损，及胰岛素耐受 实验呈阳性。 。细胞功能/数量改变导致的糖尿病模型 Goto-Kakizaki (GK 大鼠 GK大鼠自3?4周龄起开始发生明显的局血糖。在局血糖发生前，常有一段血糖 正常时期，类似人类的 DM前期。此期具有葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损、。细 胞数目减少、胰岛素的敏感性降低、胰岛素抵抗等特征。 GK大鼠血压也较正常 wistar大鼠高。此外，该模型大鼠具有与人类 2型DM微血管并发症相似的改变 如运动神经传导速率减慢、神经纤维有节段性脱髓鞘、轴突变性、视网膜血管内 皮生长因子(VEGF表达增加、视网膜局部血流减少、白蛋白尿、肾小球基底膜 增厚、肾小球肥大和硬化等改变。 链脉佐菌素诱导的糖尿病 用链脉佐菌素腹腔注射或四氧嚅嚏静脉注射可诱发糖尿病， 常用动物有小鼠、大 鼠、家兔和狗。四氧嚅嚏进入体内后能迅速被胰岛。细胞摄取， 影响细胞膜的通 透性和细胞内ATP的产生，抑制葡萄糖介导的胰岛素分泌。四氧嚅嚏主要通过产 生氧自由基破坏。细胞结构，导致细胞的损伤及坏死，从而阻碍胰岛素的分泌， 使血清胰岛素水