妊娠期抗生素的合理应用演示幻灯片.pptVIP

1 妊娠期抗生素的合理应用 2 妊娠期母体患各种感染性疾病时， 如合理应用抗菌药物，既能有效 治疗感染性疾病，又不致于对胎 儿造成不良影响，是每个临床医 师都必须面临的重要课题。这就 要求每个临床医师既要掌握每类 抗菌药物的抗菌原理、抗菌谱、 药代动力学特点、用量、临床适 应症、不良反应， 3 ? 又要掌握这些药物对胎儿有无影 响及影响的程度、时期。已知药 物致畸的危险期为妊娠最初 3 个 月内，以后药物对胎儿的影响主 要是生长迟缓及造成功能低下。 故孕妇患各种感染性疾病时，应 选用抗菌作用强、抗菌谱广、不 良反应少的抗菌药物 。 4 ? 1 妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学 的影响 ? 妊娠期母体各系统发生一系列的变化， 以适应胎儿生长发育的需要。抗菌药物 在母体的吸收、分布、代谢、排泄也发 生相应的改变，与非孕期相比：（ 1 ）妊 娠期胃肠平滑肌张力降低，胃排空时间 延长，排空速率减缓，加之早孕时呕吐 等反应存在，使抗菌药物口服给药时， 吸收减少，药物达高峰时间延长 , 峰值降 低 ; 5 ? (2) 孕妇循环血量在 6 ～ 8 周时开始增加， 至妊娠 32 ～ 34 周时，循环血量约增加 30% ～ 45% ，其中血浆约增加 1000ml ，出 现血液稀释，血浆蛋白相对减少，使抗 菌药物分布容积增加，与血浆蛋白的结 合减少，孕妇血药浓度降低；（ 3 ）妊娠 期肝脏负担加重，容易发生肝损害，应 避免使用有肝毒性的抗菌药物 ; 药 6 ? （ 4 ）妊娠时由于孕妇及胎儿代谢产物增 多，肾脏负担加重，肾血流量（ RPF ）增 加 35% 及肾小球滤过率增加 50% ，使主要 经过肾脏清除的抗菌药物（如青霉素、 头孢菌素类及氨基糖甙类）排泄加快， 药物半衰期缩短，血药峰浓度降低；（ 5 ） 大多数抗菌药物能以被动转运方式通过 胎盘屏障转运进入胎儿血循环，胎盘对 药物的转运速度取决于药物的分子质量 大小， 7 ? 药物亲脂性、蛋白结合率、电离状态、 胎盘绒毛表面积等，如抗菌药物分子质 量小，亲脂性强，蛋白结合率低，胎盘 绒毛面积大，则该药物通过胎盘转运至 胎血循环，使母体血药峰浓度降低。鉴 于抗菌药物在孕妇体内的上述药代动力 学特点，妊娠期选择抗菌药物的剂量应 略高于未孕时的剂量。 8 ? 但对母体来 说，除严重感染应考 虑适当增加药剂量外，常规剂量 的抗菌药物血药浓度已超过治疗 疾病所需要的有效浓度，加之对 加大抗菌药物剂量对母儿造成的 影响方面的研究尚少，故孕期仍 倾向于用非孕时的抗菌药物。 9 ? 2 胎儿体内抗菌药物的药代动力学特点 ? 抗菌药物容易通过胎盘进入胎儿体内到 达胎儿各个器官，由于母体个体差异及 药物的理化性质不同，进入胎儿各器官 的抗菌药物浓度也不同，有研究表明， 肾脏浓度最高，其次是肝脏。胎儿体内 抗菌药物的代谢主要在肝脏进行，由于 胎儿肝脏尚未发育成熟， 其中细胞色素 P450 酶系统功能不足， 10 ? 又缺乏葡萄糖醛酸转移酶，胎肝对抗菌 药物的生物转化功能不完善，对药物的 解毒功能不足，滤过率低，肾小管容积 相对不足，排泄功能低下，亦可造成抗 菌药物在胎儿体内排泄延缓，导致药物 蓄积中毒，但胎儿排泄体内抗菌药物的 主要途径还是经胎盘转运至母体，排出 体外。了解胎儿体内抗菌药物的药动力 学特点，有助于正确选用抗菌药物，减 少围生儿药源性疾病的发生。 11 ? 3 如何在妊娠期安全地使用抗菌 药物 ? 妊娠合并感染性疾病，需使 用抗菌药物时，医生必须权衡抗 菌药物对妊娠期感染的治疗作用 及抗菌药物对胎儿的可能危害。 12 ? 美国食品和药品管理局 （ FDA ）根 据对胎儿安全性的不同进行安全等 级分类，以提示人们安全选用药物； A 类：已在人类进行过病例对照研究， 证明对胎儿无危害； B 类：动物实验 研究证明对胎儿无危害，但无人类 的研究，或动物研究证明对子代有 不良作用，但在人类研究中未发现 有此类结果； 13 C 类：尚无很好的动物实验或人类的研究 或发现对动物有不良作用，但在人类无 研究资料证明； D 类：对胎儿肯定有危害， 但其治疗作用大于其危害性，有时仍需 使用； X 类：对胎儿的危害性超过其治疗 作用，可致畸形或严重的不良后果，孕 期不应使用的药物。至今，尚无 A 类抗菌 药物，妊娠期推荐使用 B 类抗菌药物，慎 用 C 类抗菌药物，不用 D 类和 X 类。 14 ? 抗菌药物对胎儿的影响除与药物种类、 剂量、疗程长短及与胎儿遗传素质有关 外，还与胎龄密切相关。由于胎儿发育 阶段不同，抗菌药物的影响也不同，受 精后 1 周内，受精卵尚未种植子宫内膜， 一般不受孕妇用药的影响。受精后 8 ～ 14 天内，受精卵刚种植于子宫内膜，胚胎 尚未分化，药物的影响除致流产外，并 不致畸。 1