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中性粒细胞缺乏症 （ Neutropenia) 夏 仁 海 1 概述 ? 白细胞减少症：成人外周血 WBC ＜ 4.0 × 10 9 /L 。 ? 粒细胞减少症外周血 N 绝对值，成人＜ 2.0 × 10 9 /L ， 10 岁以下儿童 N ＜ 1.5 × 10 9 /L ， 10 ～ 14 岁儿童 N ＜ 1.8 × 10 9 /L 。 ? 粒细胞缺乏症 N ＜ 0.5 × 10 9 /L 2 中性粒细胞的生成 ? 粒细胞的生成 BM 为正常人体产生粒细胞的 惟一场所。发育顺序：多能造血干细胞 粒系祖细胞 原粒 早幼粒 中幼粒 晚幼粒 杆状核 分叶核 正常中性粒细胞的生成率大约为 0.85 ～ 1.6 × 10 9 /kg.d 。从原粒发展到成熟粒细胞约 需 8 ～ 14d ；进入组织后就不再返回血液。成 熟 N 在释放到循环血后，约在血中循环 6h ，然 后进入组织。 3 中性粒细胞的调节 ? G － CSF 分子量为 20kD 的糖蛋白，仅刺激 N 生 成。 ? GM － CSF 分子量为 22kD 的糖蛋白，能刺激 N 、 M 、 E 的生成。 ? IL － 3 分子量 20kD ，对多能干细胞起作用， 对成熟 N 无影响，因其缺乏 IL － 3 受体。 4 几个相关概念 ? 粒细胞总池（ total blood granulocyte pool,TBGP ） BM 和 Blood 中 N 的总和。其中 90 ％存在 BM ， 10 ％存在 blood 中。 ? 粒细胞增殖池（ mitotic pool of precursor cell,MP ） BM 中原始、早幼及中幼粒细胞的总和。正 常情况下这些细胞不进入外周血循环。 ? 粒细胞储存池（ granulocyte storage pool,SP ）骨 髓中的晚幼粒、杆状核及分叶核粒细胞。需要时释 放入血，成人从 SP 释放入血的速度为 10 7 ～ 10 8 /min 5 几个相关概念 ? 粒细胞循环池（ circulating granulocyte pool,CP ）血循环中随血游走的分叶核 N 。 ? 粒细胞边缘池（ marginated pool, MP ）附 着在血管内皮细胞上的 N 。 CP ＋ MP 即构成外周 血粒细胞总池。 ? 血管外池（ extravascular pool,EP ）进入组 织中的 N 。这些 N 不再返回血循环，约在 4 ～ 5 天内在单核巨噬细胞系统中破坏或进入体液 中排出体外。 6 病因 根据各种原因作用部位分三个方面： （一）作用于骨髓 1. 骨髓损伤 （ 1 ）药物 细胞毒和非细胞毒药物； （ 2 ）放射线；（ 3 ）化学物质：苯、 DDT 、二硝基苯 酚、砷酸、铋、 NO 等；（ 4 ）某些先天性和遗传性 N 减少： Kostman 综合征、伴先天性白细胞缺乏的网状 发育不全；（ 5 ）免疫性疾患： SLE 、 RA 等；（ 6 ）感 染：伤寒、布鲁菌病、粟粒结核、肝炎、 HIV 等（ 7 ） 血液病： MF 、 AL 、 AA 、 MM 、骨髓转移瘤、淋巴瘤、 恶组等。 7 病因 2 . 成熟障碍 （ 1 ）获得性：叶酸缺乏、维生 素 B12 缺乏、恶性贫血、严重 IDA 等；（ 2 ）恶 性和其他克隆性疾病： MDS 、 PNH 等。 （二）作用于外周血 1.N 外循环池转换至边缘池（即假性 N 减少）（ 1 ） 遗传性假性 N 减少症（ 2 ）获得性：严重细菌 感染，恶性营养不良、疟疾等。 2. 血管内扣留 肺内扣留、脾内扣留（脾亢） 8 病因 （三） 作用于血管外 1. 利用增多 如严重细菌、真菌、病毒或立克 次体感染，过敏性疾患 2. 破坏增多 如脾亢 9 发病机制 ? 生成减少或无效生成 ? 破坏或丧失过多，粒细胞寿命缩短 ? 分布异常 ? 前三种综合 10 类型和临床表现 ? 先天性 N 减少症（ Kostmann 综合征及其相关疾 患） 特征：显著的 N 减少，一般 ＜ 0.5 × 10 9 /L ，生后 1 ～ 3W 即可出现严重化脓性 感染，常在 6 个月内死亡， WBC 计数正常， M 增 多，血小板计数正常， Hb 正常或中度 。 BM ： 增生活跃或减低，髓系成熟停滞于早幼粒至 晚幼粒阶段，成熟粒细胞显著减少， M 和 E 生 成一般正常。体外 BM 细胞 CFU － GM 集落数正常 或显著减少，且由成熟障碍。 11 类型和临床表现 ? 伴免疫缺陷的 N 减少症 1. 网状发育不全 2.N 减少伴 Ig 异常 伴丙种球蛋白缺乏，同时伴 或不伴有 IgM （和 IgD ）增高。 BM 粒细胞成熟 停滞于中幼粒阶段，绝大部分粒细胞是早幼 粒和中幼粒。淋巴结和胸腺正常。 3. 转钴