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去铁治疗 1 例 MDS 使用地拉罗司去铁 病例分享 马鞍山市人民医院血液科 邓娜 1 病例简介 ? 患者 XX 女性 51 岁 ? 2014 年 5 月血常规： N 1.17X10 9 /L Hb 53g/L PLT 20X10 9 /L 。铁蛋白正常。 ? 2014.6 骨髓细胞学见红系病态造血 (10%) 。 ? 骨髓活检：增生活跃，未见原始细胞增多。 ? 染色体核型分析：未见异常。 ? FISH （ MDS ） :20q12 扩增 16% 2 ? 染色体、全基因芯片：共检出 5 处染色体异 常， 3 处扩增【 Gain （ 7q 、 14q 、 17q ）】、 1 处缺失【 Loss （ 16p ）】、 1 处单亲二倍体 【 UPD （ Xq ）】。 ? 以上结果，依据 WHO2016MDS 新分型标准 该患者诊断为 MDS-RS 3 治疗概况 2014 年 6 月 -2015 年 4 月 ? 输注去白红细胞 2 μ 并血小板 1 治疗量 ? 安雄 40mg Tid ? 反应停 100mg QN 4 2015 年 4 月至今 ? 平均输注去白红细胞 3.5 μ / 月 ? 安雄 40mg po Tid ? 反应停 100mg po QN ? 期间服用环孢素治疗 7 月，因疗效不佳停用 患者血常规变化 5 6 患者铁过载 ? 患者 2015.12.1 、 2016.4.23 、 2016.5.19 测 铁蛋白均提示 2000ng/ml ? 铁过载诊断标准 ? 引起铁过载的主要原因 ? 铁过载的危害 7 铁过载诊断标准 ? 国际上对铁过载的诊断标准尚未统一。欧 美国家多采用 SF1000 μ g/L ；日本标准定 位 SF500 μ g/L 。 ? 在铁过载的诊断和治疗中国专家共识中采 用欧美标准，在排除活动性炎症，肝病， 肿瘤，溶血和酗酒等因素的影响后， SF1000 μ g/L 诊断为铁过载。 8 患者铁过载 ? 患者 2015.12.1 、 2016.4.23 、 2016.5.19 测 铁蛋白均提示 2000ng/ml ? 铁过载诊断标准 ? 引起铁过载的主要原因 ? 铁过载的危害 9 MDS 中铁过载（ IOL ）的主要原因： 长期输血治疗 一个全血细胞 单位含 200- 250 mg 铁 改善 贫血 IOL 10 MDS 中无效的红细胞生成也可引起铁过载 幼红细胞 失血（例如，月 经失血） 每日正 常铁摄 入量 约为 1 mg 转铁蛋白 身体中其他 细胞 每日流失约 1 mg 尿、便、指甲、 毛发、皮肤 十二指肠 无效红细胞 生成 巨噬细胞 （ 0.5-1.5 g ） 血红蛋白 （ 1.7-2.4 g ） 肝 过量的肠道铁吸收 血清中 Erythroferrone 增加 1 肝脏中铁调素的表达受 抑制 ? 11 患者铁过载 ? 患者 2015.12.1 、 2016.4.23 、 2016.5.19 测 铁蛋白均提示 2000ng/ml （即 μ g/L ） ? 铁过载诊断标准 ? 该患者诊断继发性铁过载 ? 引起铁过载的主要原因 ? 铁过载的危害 12 长期铁过载产生的影响 Pullarkat V. Blood.2009;114:5251-5 心脏 肝脏 内分泌组织 MDS ? 心衰、心律失常 ? 纤维化、肝硬化、肝癌 ? 糖尿病 ? 感染风险增加？ ? 异基因造血干细胞移植预后不良 ? 加快白血病转化（？） ? 生存率降低 13 2020/2/14 在SF 1000 μg/L的基础上每增加500 μg/L，死亡风 险增加 30% Malcovati L, et al.Haematologica.2006;91:1588-90 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 生存时间（月） 累 积 生 存 率 SF 1000 μ g/L SF 1500 μ g/L SF 2000 μ g/L SF 2500 μ g/L 14 2020/2/14 Leukemia Net 前瞻性注册研究： SF 对 OS 有独立影响 de Swart L, et al.Blood.2011;118:abstract 2775 基线 SF 状态不同的输血依赖性患者 的 OS (n=1000) 0.5 0.75 1.00 0 6 12 18 SF 水平 300 μg/L 300 –1000 μg/L ≥1000 μg/L P 0.0001 总 生 存 期 时间（月） 15 2020/2/14 MDS 中与铁过载相关的非白血病性死亡原因 1.Takatoku M, et al.Eur J Hematol.2007;78:48