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白血病背景介绍： 白血病属于造血干细胞克隆性疾病， 是一组高度异质性的恶 性肿瘤。 白血病细胞特点：无限制增殖，分化阻滞，凋亡减少，广泛浸润其他器官和组 织。 临床表现： 1. 白细胞质、量异常——感染，发热 2. 红系增生受抑——贫血 3. 巨核系增生受抑——出血 4. 脏器浸润——肝、脾、淋巴结肿大，胸骨压痛，绿色瘤，中枢神经系统白血病 白血病的实验诊断是临床治疗的基础。白血病的分型进展包括 1976 FAB 分型：骨髓细胞形态学、骨髓病理学、细胞化学染色。 1986 MIC 分型：形态学、免疫学和细胞遗传学。 MICM 分型：MIC 分型，分子生物学。 WHO 分型：在 FAB 分型的框架下结合 ICM 分型。 1.白血病细胞形态学 白血病细胞学诊断要点： 某系列细胞异常增生： 多数患者在骨髓中该系细胞显著增多 –多数外周血白细胞增多，可见原始、幼稚细胞。即“白血性白血病”。 –部分患者白细胞数正常或减少，未发现幼稚细胞，称为“非白血性白血病”。 少数患者骨髓增生减低， 但白血病性原始细胞达到白血病诊断标准， 可诊断为 “增生性急性白血病” 细胞成熟障碍： - 白血病裂孔现象：在 AML（急性髓细胞白血病）时可见。只见到大量原始细胞 和少量高度成熟细胞，而较成熟的中间阶段细胞缺如。 - 白血病断尾现象： 在急性白血病时， 细胞发育中断在原始或早期幼稚细胞阶段， 较成熟细胞完全消失。 细胞形态畸形： 大小、外形、核浆比例 核的异常： Rieder 细胞 ALL 胞浆异常： M3 早幼粒 核浆发育不平衡： M2b 中幼粒 细胞易于破碎： ALL,CLL 细胞分裂异常，骨髓中其他系细胞增生受抑，白血病细胞浸润 ：髓外浸润，组 织病理学。 2. 免疫学分型技术 白细胞免疫表型分析： 白细胞在分化与成熟过程中， 在基因的调控下， 细胞的免 疫表型出现规律性变化， 使其适应各种细胞的功能需要。 一旦免疫表型出现异常， 将导致细胞功能异常，甚至发生肿瘤性改变。 白血病细胞的抗原特征： -- 仍能表达正常细胞所具有的抗原： 可依据其抗原表达的图谱对白血病进行免疫 分型。 -- 抗原表达又不完全同于正常血细胞： 即白血病细胞的免疫异质性， 如系列交叉。 系列交叉：许多免疫标志只是系列相关而非系列特异，仅表达 1~2 种系列交叉 抗原尚不足以诊断双表型白血病，而诊断为髓系抗原阳性的 ALL（MY+ALL) 或淋系抗原阳性的 AML （LY+AML) 。 细胞免疫分型的临床意义： -- 识别不同系列的细胞，应用于造血与淋巴组织肿瘤的诊断、分型、预后、判断 疗效，微小残留白血病检测。 -- 造血干、祖细胞的分离、 鉴定：CD34 已成为识别造血干、 祖细胞的重要标志。 3. 白血病细胞遗传学分型 白血病染色体异常的基本特征： -- 后天获得性而非先天遗传性。 染色体畸变只存在于白血病细胞， 而不存在于其 他体细胞。 -- 克隆性异常：至少 2 个细胞有同样的染色体增加或结构异常，或至少 3 个细 胞有一致的染色体丢失。 4. 白血病的分子诊断分型 白血病分子诊断技术： 遗传学分型技术：荧光原位杂交 (FISH) ，荧光实时定量 PCR，细胞遗传学。 FISH 与染色体检查比较 比较项目 染色体核型分析 FISH 样本准备 /细胞数量 中期分裂相细胞 中期、间期均可 （多个细胞） （满足计数即可） 检测时间 7-22 天 最多 3 天，一般不需培养 分辨率 3MB 以上 1-10Kb 检测范围 全基因组筛查 特定靶点 FISH 与 PCR 技术比较： PCR 假阴性率高： FISH 检测融合基因时不受断裂点多态性影响， PCR 则易 受多态性影响。 PCR 假阳性率高。 FISH 结果直观，可统计大量细胞。 FISH 可检测数量异常，如缺失、重复。 PCR 灵敏度高。 临床意义： 一、遗传学分析是白血病诊断分型和鉴别诊断的重要指标。 二、遗传学分析是白血病独立的预后指标为个体化治疗提供重要指导意义。 三、遗传学分析是监测白血病微小残留病灶及观察疗效。 具有遗传学异常白血病的缓解：血液学缓解 MRL，细胞遗传学缓解，分子 效应。 微量残留白血病 : 指白血病诱导化疗或骨髓移植， 达到临床或血液学的完全缓 解，而体内残存微量白血病细胞（ MRLC）的状态。估计此时仍有 10 血病细胞存在， MRLC 的增殖和扩散是复发的根源。 MICM 检测。 MRL 的检测方法： FCM,FISH, 定量 PCR 6 -10 8 的白 原始细胞等同细胞包括：幼稚单核细胞、幼稚淋巴细胞、 M3 的多颗粒和微颗 粒（少颗粒）早幼粒细胞、 M2b 的异常中幼粒细胞，应归入原始细胞计数中。 原红细胞只有在诊断纯红系白血病 AML-M6b 时才视为原始细胞等同细胞归入 原