中药制药技术 颗粒剂的质量控制 颗粒剂的质量控制-电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 颗粒剂的质量控制 一、颗粒剂的质量要求 1．外观性状 颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。 2．粒度 除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法（通则0982 第二法 双筛分法）检查，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15%。 3．水分 中药颗粒剂照水分测定法（通则0832）测定，除另有规定外，水分不得超过8.0%。 4．溶化性 除另有规定外，颗粒剂照下述方法检查，溶化性应符合规定。 可溶颗粒检查法 取供试品10g（中药单剂量包装取1 袋），加热水200ml，搅拌5 分钟，立即观察，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。 泡腾颗粒检查法 取供试品3 袋，将内容物分别转移至盛有200ml 水的烧杯中，水温为15～25℃，应迅速产生气体而呈泡腾状，5 分钟内颗粒均应完全分散或溶解在水中。 颗粒剂按上述方法检查，均不得有异物，中药颗粒还不得有焦屑。 混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查。 5．重量差异 单剂量包装的颗粒剂按下述方法检查，应符合表1规定。 检查法 取供试品10 袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较〔凡无含量测定的颗粒剂或有标示装量颗粒剂，每袋（瓶）装量应与标示装量比较〕，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2 袋（瓶），并不得有1 袋（瓶）超出装量差异限度1 倍。 表1 颗粒剂的装量差异限度 平均装量或标示装量 装量差异限度 1g或1g以下 ±10% 1g以上至1.5g ±8% 1.5g以上至6g ±7% 6g以上 ±5% 凡规定检查含量均匀度的颗粒剂，不再进行装量差异检查。 6．装量 多剂量包装的颗粒剂，照最低装量检查法（通则 0942）检查，应符合规定。 7．微生物限度 以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的颗粒剂，生物制品颗粒剂，照非无菌产品微生物限度检查:微生物计数法（通则1105）和控制菌检查（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。生物制品规定检查杂菌的颗粒剂，可不进行微生物限度检查。 8．干燥失重 除另有规定外，化学药品和生物制品颗粒剂照干燥失重测定法（通则0831）测定，于105℃干燥（含糖颗粒应在 80℃减压干燥）至恒重，减失重量不得过超2.0%。 二、颗粒剂有关质量问题的讨论 （一）色泽不均一 系指颗粒剂颜色深浅不一致，或存在花斑等现象。其可能原因及解决办法如下： 1．浸膏与辅料未充分搅匀，可导致颗粒颜色不均或存在花斑，其可能原因和解决办法见表2： 表2 浸膏与辅料未搅匀原因及解决办法 序号 原因分析 解决办法 1 浸膏太粘与辅料未能充分混合而形成浸膏团块 可加入适量高浓度的乙醇作润湿剂，充分搅拌降低粘性 2 搅拌时间不足 适当延长搅拌时间 3 搅拌时膏料加入速度过快，与辅料未混匀 先将辅料搅匀后徐徐加入膏料边加边搅，使其混匀 4 浸膏粘性大，相对密度大，含糖分太多 根据有效成分的性质，选择适合的提取与精制工艺，除去杂质，降低浸膏粘性。 2．辅料含水量偏高或因吸湿而引起辅料结块，制粒后易产生杂色斑点。解决办法：防止辅料吸潮，一般现粉现用，并且制粒前辅料应先充分干燥。 3．摇摆式颗粒机上筛网安装松紧不一致，两头紧，中间松，或者中间紧两头松，都可以造成在制粒过程中，颗粒成型困难，松的地方颗粒颜色深，紧的地方颜色浅而产生花斑。解决办法：筛网安装要求松紧均匀一致。 4．颗粒干燥温度不一致，颗粒粘结底板导致局部温度过高，造成颗粒花斑。湿颗粒干燥时应勤于翻动或处于沸腾状态，干燥温度应先低温后高温，特别是在用糊精、木糖醇、山梨醇等辅料制粒时，开始温度不能太高，控制在60℃以下，待颗粒变硬后，方可升温，否则物料极易粘结底板。 5．可选用新型制料设备或方法如一步制粒机，干法制粒等来解决此一现象。 （二）吸潮结块 系是指中药颗粒剂在生产、运输、储存过程中吸潮结块，甚至液化等现象，这是颗粒剂较为突出的质量问题。其主要原因是由于中药浸膏含有大量水溶性成分吸湿所致。 为了防止以上现象，可以采取以下几个方面的措施： 1．减少颗粒剂原料提取物中的有关杂质，从而降低其吸湿性。采用静置沉淀法、水提醇沉法、加入澄清剂滤过法、高速离心滤过法等，以除去提取液中淀粉、糖类、和粘液质类等无效成分，降低其吸湿性。 2．选用防潮性辅料。在制粒时加入微晶纤维素、微粉硅胶、乳糖、可溶性淀粉等均可调节制剂的吸湿性，但选用时应注意避免对颗粒溶化性检查的影响。特别是喷雾干燥所得浸膏粉，更容易吸潮结块，使制粒困难，因此须加入适当的辅料以降低浸膏粉的引湿性。