中药制药技术 粉碎 混合- 电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 混 合 一、混合的目的 混合是指将两种或两种以上固体粒子相互均匀分散的过程或操作。 其目的是使药物各组分在制剂中的含量均匀一致，以保证药物剂量准确，临床用药安全。混合过程是以细微粉体为主要对象，混匀时需要外加机械作用才能进行，但固体粒子形状、粒径、密度等各不相同。各成分间在混合的同时伴随着分离现象，这给混合操作带来一定难度。在丸剂、片剂、颗粒剂、散剂、胶囊等制剂的工艺中，固体粉粒之间的混合是重要而又是基本工序之一，混合结果直接关系到制剂的外观及内在质量，意义非常重大，例如片剂生产中混合不均匀会出现斑点、崩解时限不合格等。尤其是长期连续服用的药物、含量非常低的药物、有效血药浓度与中毒浓度接近的药物的剂型，主药含量不均匀对生物利用度及治疗效果会带来极大的影响，以致带来危险。 因此，合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。 二、混合的原则 1．组分药物比例量 组分药物比例量相差悬殊时，不易混合均匀。这种情况可采用“等量递增法”混合。即先取处方中少量量大的组分研细以饱和乳钵。然后取量小的组分与等量的量大组分同置混合器中混匀，再加入与此混合物等量的量大的组分稀释均匀，如此倍量增加至加完全部量大的组分为止，混合均匀，色泽一致，过筛。 2．组分药物的密度组分药物密度相差悬殊时，较难混匀。应注意混合操作中的检测。 3．其他组分药物的粉体性质会影响混合均匀性，如粒度分布、粒子的形态、粒子的密度，含水量、黏附性等；组分的色泽相差悬殊，也应注意混合的均匀性。 三、混合的机理 固体粒子在混合器内混合时，会发生对流、剪切、扩散等三种不同运动形式，形成三种不同机制的混合。 1．对流混合 固体粉粒在容器中翻转，或用浆、片、相对旋转螺旋，靠机械力将相当大量的药物从一处转移到另一处，经过多次转移使粉末在对流作用下而达到混合。即发生了较大的位置移动。对流混合的效率取决于所有混合器械的类型和操作方法（如V型混合筒）。 2．剪切混合 系指在不同组成的界面间发生剪切，如剪切力平行于其界面时，可使不相似层进一步稀释而降低其分离的程度。发生在其交界面垂直力一向上的剪切力，也可降低分离程度而达到混合的目的。 3．扩散混合 系指由于微粒之间的粒子形状、充填状态或流动速度不同，导致粉粒的紊乱运动改变其彼此间的相对位置。搅拌可以使粉末间产生运动，达到扩散混合（如搅拌型混合机）。 在混合操作过程中，实际上一般不以单一方式进行，三种混合机制在实际上是同时发生的，但所表现的上述三种混合的程度不相同。由于所用混合器械和混合方法不同，则以其中某种方式混合为主，回转圆筒混合器是以对流混合为主，而带有搅拌器的混合机械，以强制对流混合和剪切混合为主。 四、混合的方法 1．搅拌混合 少量药物制备时，可以反复搅拌使之混合。药物量大时用该法不易混匀，生产中常用搅拌混合机，经过一定时间混合，可使之均匀。 2．研磨混合 系将各组分药粉置乳钵中共同研磨的混合操作，此法适用于小量尤其是结晶性药物的混合，不适宜于具吸湿性和爆炸性成分的混合。 3．过筛混合 系将各组分药粉先初步混合在一起，再通过过筛的方法使之混匀，对于密度相差悬殊的组分来说，由于较细较重的粉末先通过筛网，故在过筛后仍须加以适当的搅拌混合方能混匀。 五、混合设备 1．槽形混合机 由混合槽、搅拌浆、蜗轮减速器、电机及机座等部分构成。混合槽内轴上装有与旋转方向成一定角度的搅拌浆，搅拌浆叶具有一定的曲线形状，可将物料由外向中心集中，又将中心的物料推向两端，起到均匀混合槽内的物料的作用。槽可以绕水平轴转动（一般借蜗杆蜗轮装置转动），以便在需要时自槽内卸出物料。槽形混合机除用以混合粉料外，亦常用于片剂的颗粒、丸块以及软膏等团块的捏合和混合。 槽型混合机的特点：搅拌效率较低，混合时间较长；搅拌轴两端的密封件容易漏粉，影响产品质量和成品率；操作简便，易于维修，对一般产品均匀度要求不高的药物混合较为实用。 2．混合筒 有圆型、立方型、双圆锥型、V字型等。一般装在水平轴上，并有支架支称以便由转动装置带动绕轴旋转。密度相近的粉末，混合筒混合，其混合效率主要取决于转动速度。转速可根据混合目的、药物种类、筒的形状与大小而决定，转速过大，由于离心力的作用，使粉末紧贴筒壁而导致混合效率低；速度过慢，不能产生所需的强烈翻转作用，不能产生应有切变速度，仍然混合效果不好。上述混合筒以V型者效率最高，在旋转混合时，药物被分成两部分，然后再使两部分药物混合在一起，集中在底部，如此反复循环，在较短时间内经多次分开、掺合而达到混合均匀，所以应用广泛。 3．双螺旋锥形混合机 主要由锥体、螺旋杆、转臂、传动部分等组成。 双螺旋锥形混合机可适用于干燥的、润湿的、黏性的固体药物粉末混合