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中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 药名 异戊巴比妥 (Amobarbital ) 结构与化学名 5- 乙基 -5-(3- 甲基丁基 )-2 ， 4， 6- （ 1 ，3 ， 5 ）嘧啶三酮 H H H 类型 巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物 物理性质 白色结晶性粉末 弱酸性 (pKa 为可做成钠盐作注射用； 水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前 化学性质 配制。 与硝酸银试液作用 - 生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中 鉴别反应 与吡啶和硫酸铜溶液作用 - 生成紫蓝色络盐 体内代谢 肝脏， 50 ％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出 药物用途 中效催眠药 R1 = 异戊基 ， 合成 R2 = 乙基 巴比妥类构效关系： 1．丙二酰脲的衍生物， 5 位碳原子的总数在 4-8 ，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过 8， 具有惊厥作； 2．引入亲脂基团，将 C-2 上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。 3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。 苯巴比妥： 5- 乙基 -5- 苯基 -2,4 ， 6- （ 1H， 3H， 5H）嘧啶三酮 苯巴比妥的用法 镇静 口服  催眠 口服  麻醉 肌注 一日三次 睡前服 术前 1/2-1 小时 注意事项： 久用能成瘾 肝功能严重减退者慎用。 注射剂用注射用水配成 5-10 ％溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。 长时  中时  短时  超短时 异戊巴比妥， 环己烯巴比 巴比妥，苯巴比妥  司可巴比妥，戊巴比妥  海索巴比妥，硫喷妥钠 妥 结构与作用时间长短的关系：与 5 位上的取代基的氧化性质有关： 5 位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长 ? 5 位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速 , 主要以代谢产物形式排出体外 , 镇静、催眠作用时间短。 影响药效的另外两个因素 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用 2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。 P = C 0/C w 一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 溶于水：在体液中转运； 溶于脂：透过细胞膜 药名 地西泮 (Diazepam) 结构与化学名 1- 甲基 -5- 苯基 - 7- 氯 -1,3- 二氢 -2 H-1,4- 苯并二氮杂卓 -2- 酮 类型 物理性质 化学性质  苯并二氮杂卓类 无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水 水解性： 4， 5 位开环为可逆性，不影响生物利用度 鉴别反应 溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。 体内代谢 肝脏， N-1 去甲基、 C-3 的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦 药物用途 虑。 合成 七元亚胺内酰胺环是活性必需； 4,5 双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用； 构效关系 在 C-7 位和 C-2 ’位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在 4， 5 位上进行，安 定作用加强； N-1 以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用 较好的抗焦虑和镇静催眠作用 作用特点 安全范围大 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 酒石酸唑吡坦 N ，N，6- 三甲基 -2- （ 4- 甲基苯基）咪唑 [1,2-a] 并吡啶 -3- 乙酰胺 . （半酒石酸盐） 第二节 抗癫痫药 药名 苯妥英钠（ Phenytoin Sodium ） 结构 5,5- 二苯基 -2,4- 咪唑烷二酮钠盐 化学名 类型 环内酰脲类 / 乙内酰脲类 物理性质 白色粉末； 吸湿性 : 空气中易吸收 CO2，析出苯妥英 化学性质 酸性：水溶液呈碱性 水解：环状酰脲结构易水解 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴 别） 鉴别反应 与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。 加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液 主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点。如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和， 体内代谢 代谢将显著减慢，并易产生毒性反应 3. 约 20%以原形由尿排出 4. 代谢产物：无活性的 5- （ 4- 羟苯） -5- 苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外。 药物用途 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效 , 且无催眠作用 合成 其他 长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！！！ 药名 卡马西平 (Carbamazepine) 结构与化