医学免疫学教学课件：主要组织相容性复合体及其编码分子.pptVIP

第四节 MHC的生物学功能 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 MHC分子的抗原结合槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动适应性免疫应答。 1、T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别 MHC限制性：TCR在识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的自身MHC分子。 CD8+T细胞识别 MHC-I类分子提呈的内源性抗原 CD4+T细胞识别 MHC-II类分子提呈的外源性抗原 2、参与自身免疫性 3、参与T细胞在胸腺中的选择和分化 4、MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 5、MHC参与构成种群基因结构的异质性 二、作为调节分子参与固有免疫应答 经典MHCⅢ类基因编码补体成分； 非经典Ⅰ类基因和MIC基因产物作为配体，以不同亲和力结合激活受体和抑制性受体，调节NK细胞和CTL活性； 炎症相关基因参与启动和调节炎症反应。 一、HLA与器官移植 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度，因此移植术前进行HLA配型成为寻找合适供者的主要依据。 二、HLA抗原表达异常与疾病 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如； 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。 第四节 HLA与医学的关系 三、 HLA与疾病的相关性 携带某一特定HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。（例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎） 四、HLA与亲子鉴定和法医学 HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。 -非亲缘个体间HLA等位基因完全相同几率是零； - HLA是伴随终身的遗传标志。 多基因性：MHC由多个紧密相邻的基因座位组成,各自的产物具有相同或相似的功能。 （个体） 主要组织相容性复合体及其编码分子 第 八 章 移植物的排斥反应 * 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex, MHC） 位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 * 注意区分 基因水平——MHC复合体 蛋白质水平——MHC抗原、MHC分子 第一节 MHC结构及其分布 MHC结构复杂： 多基因性（个体水平） 多态性（群体水平） MHC分类 经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 丰富多态性 提呈抗原，激活T细胞，调控免疫应答 免疫功能相关基因 经典的MHC Ⅲ类基因 新近确认的多种基因 一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 小鼠MHC—H-2复合体 H-2复合体定位于小鼠第17号染色体的短臂上，其编码产物为H-2抗原。 人类MHC—HLA (human leukocyte antigen)基因 HLA复合体位于人第6号染色体短臂，全长3600kb ； 含224个基因座位（locus）， 其中128个为功能基因，96个为假基因。 编码产物为人类白细胞抗原 经典HLA-I类基因 ： HLA-A、-B、-C 经典HLA-II类基因 ： HLA-DP 、-DQ、-DR 二、I类和II类基因的表达产物—HLA分子 HLAⅠ类基因（A、B、C） HLAⅠ类分子α链 HLAⅠ类分子α链 + β2微球蛋白 HLAⅠ类抗原 （重链） （第15号染色体编码） HLAⅡ类基因 DP--- DPA、DPB HLA-DP抗原 DQ--- DQA、DQB HLA-DQ抗原 HLA Ⅱ类抗原 DR--- DRA、DRB HLA-DR抗原 （ α、 β） α链（43KDa） 由HLA-A、B、C编码 β链（12KDa ） 由15号染色体基因 MHC I类分子结构 1．MHC I类分子结构： (1) 肽结合区（a1/a2） 多态性区域，结合抗原肽 (2) Ig样区（a3） 非多态性区域，与CD8结合 (3) 跨膜区 固定MHC I类抗原于膜上 (4) 胞浆区 信号转导 (5) b2微球蛋白 维持I类分子空间构型稳定 2．MHC I类分子组织分布 分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、成熟滋养细胞 MHC II类分子结构 α链：3