实用药物学基础 常用的抗肿瘤药物 常用抗肿瘤药.pptVIP

【稳定性】酸性和碱性溶液中（尤其是碱性）很不稳定，可分解放出氮气和二氧化碳。其注射液为聚乙二醇的灭菌液。 【作 用】由于β-氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血脑屏障，所以本品适用于脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等。 亚硝基脲类 拓展提高：烷化剂的构效关系 脂肪氮芥的氮原子上引入供电子基，活性增加； 芳香氮芥的芳环引入供电子基（-NH2、-OH、-OCH3、-CH3等）利于碳正离子形成，活性增加，引入吸电子基（-X、-NO2、-CO-等）活性减小。 (1)脂肪氮芥和芳香氮芥 （2）亚硝基脲类： 连接硝基氮上的烃基以β-氯乙基活性最强，芳香亚硝基脲类的作 用不强，脂环亚硝基脲以环己基及氟代同型物活性最高。 ??B. Rosenberg 物理学家1961 相关链接--顺铂的发现 错误的联想--错误的设想--错误的实验--重要的发现 发现 ??1969年首次报道 –顺铂对动物肿瘤有强烈的抑制作用 ??人们对金属配合物抗肿瘤研究的重视 相关链接--顺铂的发现 2.金属铂类 【化学名】顺式（Z）-二氯二氨合铂 【作用机制】周期非特异性药物 Cisplatin 顺铂 （二）直接破坏DNA结构与功能的药物 【稳定性】 Cisplatin的固体稳定，室温可长期保存，加热会变化； 170 Pt 270 （二）直接破坏DNA结构与功能的药物 【稳定性】 Cisplatin的水溶液不稳定 有剧毒 （二）直接破坏DNA结构与功能的药物 【Cisplatin的剂型】 含甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉； 1mg顺铂、9mg氯化钠、10mg甘露醇 使用前配制； 甘露醇促溶； 氯化钠分解有毒的低聚物； （二）直接破坏DNA结构与功能的药物 课堂活动 为什么顺铂要用0.9%的生理盐水溶解，要现用现配？ 是第二代铂类复合物，由于其抗肿瘤活性较强，消化道反应及肾毒性较低，因而得到广泛应用。 卡铂Carboplatin(碳铂） （二）直接破坏DNA结构与功能的药物 3.抗肿瘤抗生素类 （二）直接破坏DNA结构与功能的药物 丝裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用,为破坏DNA的抗生素 主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等 博莱霉素,争光霉素,平阳霉素 与铜或铁离子络合，使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞繁殖 用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗 作用机制： 通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA的合成 常用药物： 放线菌素Ｄ 阿霉素 阿柔比星／多柔比星 （三）干扰转录RNA的药物 （四）干扰蛋白质合成的药物 长春碱类 三尖杉生物碱类 喜树碱和羟喜树碱 喜树 （四）调节体内激素平衡的药物 代表药:糖皮质激素／雌激素／雄激素等 机制:一些肿瘤生长与激素有关，改变激素水平可抑肿瘤生长 应用:对激素依赖性肿瘤有效 他莫昔芬（tamoxifen, TAM）  他莫昔芬为抗雌激素类药，能与雌激素竞争受体，抑制雌激素依赖性肿瘤的生长。主要用于乳腺癌及其他雌激素依赖性肿瘤的治疗。 相关链接 抗肿瘤药物的临床应用原则 根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，抗肿瘤药物的一般临床应用原则如下： 1.根据细胞增殖动力学规律 2.从抗肿瘤药的作用机制考虑 3.从药物的毒性考虑 4.从药物的抗瘤谱考虑 拓展提高：抗肿瘤药物的新进展 ①以细胞信号转导分子为靶点 ②以新生血管为靶点 ③减少癌细胞脱落、粘附和基底膜降解 ④以端粒酶为靶点 ⑤针对肿瘤细胞耐药性 ⑥促进恶性细胞向成熟分化 ⑦特异性杀伤癌细胞 ⑧增强放疗和化疗疗效 ⑨提高或调节集体免疫功能 ⑩针对癌基因和抑癌基因 肿瘤治疗新手段——分子靶向药物 分子靶向 组织靶向 器官靶向 常规化疗 肿瘤分子靶向治疗：在肿瘤分子细胞生物学的基础上，利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。 肿瘤治疗新手段——分子靶向药物 表2.分子靶向药物与传统化疗药物的对比 传统化疗药物 分子靶向药物 作用靶点 DNA,RNA或蛋白质 特定蛋白分子，核苷酸片断 选择特异性 差 强 治疗效果 差别很大 效果明显 不良反应 消化道和造血系统 少有，但独特反应 1997年11月,美国FDA美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准Genentech公司的Rituximab用于治疗某些NHL,真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。自1997年来，美国FDA批准已用于临床的肿瘤分子靶向制剂已