实用药物学基础 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药.pptVIP

溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮喘、慢性荨麻疹慎用及禁用。 长期用药者检测消化道出血情况。 解热镇痛抗炎药 思考题 1.简述阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应。 2.引起阿司匹林水解和制剂变色的主要原因是什么？其制剂应如何保存？ 3.为克服水杨酸类药物对胃肠道的刺激性，可进行哪些有益的结构改造或修饰？ 4.常用解热镇痛药的分类并各举一例。 【药理作用】 解热、镇痛 抗炎抗风湿 抗血栓形成（小剂量） （APC—阿司匹林、非那西汀、咖啡因） 解热镇痛抗炎药 【临床应用】 用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。 用于风湿性及类风湿性关节炎 用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。 阿司匹林 1985年美国卫生部部长 玛格丽特.赫克勒 “一天一片阿司匹林，可以提高美国人民的素质……” “我做到了，你呢？” 机理：抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。 血小板膜磷脂 环氧酶（COX-1） 花生四烯酸 环内过氧化物 （PGG2、PGH2） 引发血小板聚集 血小板释放二磷酸腺苷ADP 血栓素 TXA2生成 解热镇痛抗炎药 (小剂量) （—） 血栓素合成酶 促进血栓形成 磷脂酶A2 血栓素 TXA2合成↓ 血小板不能聚集 血栓不易形成 促进 血小板释放ADP ↓ 抗血栓作用机制 【不良反应】 1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。 原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血浓度高则兴奋 CTZ；③抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。 措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。 解热镇痛抗炎药 2.凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。 解热镇痛抗炎药 3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘--阿斯匹林哮喘。 因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效。 4.瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。 解热镇痛抗炎药 5.水杨酸反应（＞5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。措施:停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。 2012年6月13日至14日期间，四川青川县人民医院儿科门诊错诊、漏诊，从而加重患者病情，延误了治疗，导致患者黎俊成死亡，并错误使用违禁药物尼美舒利。对于使用违禁药物的情况。罗成彪表示，没有接到任何“尼美舒利”12岁以下禁用通知，该药说明书及药典有可以用于儿童发热治疗的说明，也并未标示此药的禁忌症。 尼美舒利 N-(4-硝基-2-苯氧基)甲基磺酰胺 阿司匹林剂型 2.苯胺类 概述 1875年苯胺 1886年乙酰苯胺 乙酰化 1887年对乙酰氨基苯乙醚 1893年对乙酰氨基酚 毒性较大，能破坏血红素产生高铁血红蛋白，无药用价值 较强的解热镇痛作用，仍有毒性，大剂量使用出现高铁血红蛋白和黄疸现象，故临床上已不用 对肾和视网膜产生毒性且易致癌，现已被淘汰 毒副作用小，疗效好的解热镇痛药 对乙酰氨基酚(acetaminophen又名扑热息痛、醋氨酚） 【化学名】为4′-羟基乙酰苯胺，又名 扑热息痛。 【性 状】为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；在沸水及乙醇中易溶，易溶于氢氧化钠水溶液。 2.苯胺类 【稳定性】分子中具有酰胺键结构，在潮湿的空气中会水解生成对氨基酚，进一步氧化成有色的醌型化合物(黄色→红棕色→暗棕色)。 解热镇痛抗炎药 在潮湿的空气中会水解，生成对氨基酚，毒性较大，能进一步氧化成有色的醌型化合物(黄色→红棕色→暗棕色)， 遇FeCl3试剂显蓝紫色 酚羟基 显弱酸性 易溶于氢氧化钠水溶液 水溶液在pH=5～7之间较稳定 酰胺键 水解产物可发生重氮化-偶合反应产生橙红色沉淀 非那西丁 乙酰氨基苯酚（扑热息痛） 口服易吸收，主要在肝脏代谢。 非那西丁在肝内去乙基，产生对乙酰氨基酚；或去乙酰基，生成对氨基苯乙醚，该物质可进一步转化为羟基